corpúsculo de Dutcher
Resumo
Os corpúsculos de Dutcher são pseudoinclusões intranucleares, PAS-positivas, observadas em plasmócitos, formadas por invaginações do citoplasma contendo imunoglobulina. Associam-se classicamente à macroglobulinemia de Waldenström (linfoma linfoplasmocítico) e a outras neoplasias plasmocitárias/linfoplasmocíticas, como o mieloma múltiplo.
Detalhes
**Definição:** O corpúsculo de Dutcher é uma "inclusão" intranuclear redonda, eosinofílica e PAS-positiva em um plasmócito ou linfócito plasmocitoide. É uma pseudoinclusão: a microscopia eletrônica mostra uma invaginação do citoplasma no núcleo, circundada por uma membrana nuclear. O material é imunoglobulina, geralmente IgM. O corpúsculo de Russell é o equivalente citoplasmático.
**Fisiopatologia:** As células linfoplasmocíticas neoplásicas produzem grandes quantidades de imunoglobulina monoclonal. O excesso se acumula no retículo endoplasmático rugoso. O citoplasma contendo essa proteína então se invagina no núcleo, e o resultado parece uma inclusão intranuclear.
**Associações clínicas:** - **Macroglobulinemia de Waldenström (linfoma linfoplasmocítico):** a associação clássica. Envolve IgM monoclonal, a mutação MYD88 L265P (>90%) e, às vezes, mutações de CXCR4. - As manifestações decorrem da paraproteína IgM: hiperviscosidade (cefaleia, alterações visuais, epistaxe, confusão), crioglobulinemia, doença por aglutininas frias e neuropatia periférica (anti-MAG). - O acometimento da medula causa citopenias. - Pode haver linfadenopatia e hepatoesplenomegalia. - **Não há lesões ósseas líticas**, ao contrário do mieloma múltiplo. - **Mieloma múltiplo:** os corpúsculos de Dutcher podem aparecer, junto com corpúsculos de Russell (citoplasmáticos), células de Mott (células em cacho de uva repletas de corpúsculos de Russell) e células em chama (mieloma IgA). - Também são observados em outras neoplasias de células B com diferenciação plasmocitária, como o linfoma da zona marginal e a LLC.
**Pontos importantes para provas:** - Corpúsculo de Dutcher = pseudoinclusão intranuclear de imunoglobulina. Corpúsculo de Russell = inclusão citoplasmática de imunoglobulina. - Waldenström: pico de IgM, hiperviscosidade, rouleaux no esfregaço e morfologia de "linfócito plasmocitoide". - O tratamento da hiperviscosidade sintomática é a plasmaférese. A terapia definitiva é a quimioimunoterapia baseada em rituximabe ou os inibidores de BTK (p. ex., ibrutinibe, zanubrutinibe). - Os corpúsculos de Dutcher não são específicos e, isoladamente, não são diagnósticos. O diagnóstico exige biópsia de medula, eletroforese de proteínas séricas/imunofixação mostrando IgM e, com frequência, pesquisa de MYD88.
Fontes
- Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (Neoplasms of white cells: lymphoplasmacytic lymphoma and plasma cell neoplasms)
- First Aid for the USMLE Step 1 (Hematology and Oncology: Waldenström macroglobulinemia, plasma cell dyscrasias)
- Harrison's Principles of Internal Medicine (Plasma cell disorders)
- Swerdlow SH et al., WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues
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