células de Kupffer

As células de Kupffer são os macrófagos residentes do fígado, localizados ao longo das paredes dos sinusoides hepáticos, particularmente concentrados nas áreas periportais, onde o sangue entra primeiro pela veia porta e pela artéria hepática. Originam-se de progenitores do saco vitelino durante a embriogênese e são mantidas por proliferação local, com contribuição adicional de monócitos circulantes em condições inflamatórias.

Funcionalmente, as células de Kupffer funcionam como primeira linha de defesa contra bactérias de origem intestinal, endotoxinas (LPS) e material particulado absorvidos da circulação portal, dada a exposição singular do fígado a antígenos derivados do intestino pela veia porta. Elas fagocitam hemácias senescentes, liberando heme, que é metabolizado em bilirrubina (relevante para o metabolismo da bilirrubina e as vias da icterícia) e reciclando o ferro por meio das vias da ferritina e da transferrina.

Clinicamente, as células de Kupffer estão implicadas na patogênese de várias doenças hepáticas: - Na doença hepática alcoólica e na NASH, a ativação das células de Kupffer pelo LPS via TLR4 leva à liberação de citocinas pró-inflamatórias (TNF-alfa, IL-6, IL-1beta), contribuindo para a lesão dos hepatócitos, a inflamação e a fibrose. - Na hepatite viral, as células de Kupffer contribuem para a apresentação de antígenos e para a lesão de hepatócitos mediada pelo sistema imune. - Também participam da remoção de bactérias na sepse e são local de formação de granulomas em doenças como esquistossomose e tuberculose. - Hiperplasia/hipertrofia das células de Kupffer pode ser observada histologicamente em diversas agressões hepáticas. - Expressam receptores de Fc e de complemento, auxiliando na remoção de imunocomplexos.

Histologicamente, as células de Kupffer podem ser identificadas por meio dos marcadores CD68, CD163 ou F4/80 (em camundongos). São distintas das células estreladas hepáticas (que armazenam vitamina A e, quando ativadas, produzem colágeno na fibrose) e das células endoteliais sinusoidais, embora esses tipos celulares interajam intimamente na lesão e no reparo hepáticos.

Associações de alto rendimento para provas: componente do sistema reticuloendotelial, fagocitose de hemácias senescentes, ativação mediada por LPS/TLR4 na doença hepática alcoólica e metabólica, fonte de TNF-alfa que contribui para a apoptose de hepatócitos e a fibrose, e papel na remoção sistêmica de bactérias e endotoxinas da circulação portal.