cisplatina

Mecanismo: A cisplatina forma ligações cruzadas intrafita e interfitas no DNA (principalmente nas posições N7 da guanina), o que impede a replicação e a transcrição do DNA e, por fim, desencadeia apoptose. Não é específica de fase do ciclo celular.

Usos clínicos: Câncer de testículo (curativo em esquemas combinados, p. ex., BEP - bleomicina, etoposídeo, cisplatina), câncer de ovário, câncer de bexiga, câncer de pulmão de células não pequenas e de pequenas células, cânceres de cabeça e pescoço e câncer de colo do útero.

Toxicidades (alto rendimento para provas): - Nefrotoxicidade: Limitante de dose; causa necrose tubular aguda, afetando particularmente os túbulos proximais e distais. É prevenida/reduzida com hidratação IV agressiva (diurese salina) antes e depois da administração. - Ototoxicidade: Perda auditiva irreversível, especialmente de alta frequência; causada por lesão das células ciliadas da cóclea. - Neuropatia periférica (dose-dependente, cumulativa). - Náuseas/vômitos intensos (altamente emetogênica - exige antieméticos profiláticos, como antagonistas de 5-HT3 + antagonistas de NK1 + dexametasona). - Perda de eletrólitos: Hipomagnesemia, hipocalemia e hipocalcemia por lesão tubular renal. - Mielossupressão (menos grave que com outros agentes alquilantes).

Mecanismos de resistência: Aumento do reparo do DNA (reparo por excisão de nucleotídeos), redução da captação do fármaco, aumento de glutationa/metalotioneína (que inativam a cisplatina) e redução da sinalização apoptótica.

Comparação: A carboplatina tem mecanismo semelhante, mas causa menos nefrotoxicidade/ototoxicidade e mais mielossupressão (trombocitopenia). A oxaliplatina causa neuropatia periférica exacerbada pela exposição ao frio e é usada principalmente no câncer colorretal.

Mnemônico: Toxicidade da cisplatina - lembre das variações de 'OH, No CRAB!', mas a tríade principal a lembrar é: Nefrotoxicidade, Ototoxicidade, Neurotoxicidade ('the 3 N's plus O').