colecistocinina

**Origem e estímulo:** A colecistocinina é secretada pelas células I do duodeno e do jejuno. Os principais estímulos são ácidos graxos (de cadeia longa) e monoglicerídeos, e aminoácidos/pequenos peptídeos (especialmente fenilalanina, triptofano, metionina). Peptídeos intraluminais liberadores de CCK também contribuem.

**Ações (mnemônico: "CCK = Contract the Cholecyst, Kick out enzymes" [contrai a vesícula biliar, expulsa enzimas]):** - Vesícula biliar: contração (via receptores CCK-A, Gq/PLC/IP3/Ca2+). - Esfíncter de Oddi: relaxamento, de modo que a bile e o suco pancreático entram no duodeno. - Células acinares pancreáticas: aumenta a secreção de enzimas digestivas (lipase, amilase, proteases). Seu efeito sobre a secreção ductal de bicarbonato é pequeno e potencializa a secretina. - Estômago: diminui o esvaziamento gástrico (o freio do "reflexo enterogástrico", que dá tempo para a digestão das gorduras) e inibe indiretamente a secreção ácida. - Saciedade: atua nas aferências vagais e no SNC para reduzir a ingestão alimentar. - Trófica: promove o crescimento do pâncreas exócrino e da vesícula biliar.

**Receptores:** O CCK-A (alimentar) é encontrado na vesícula biliar, no pâncreas e nas aferências vagais. O CCK-B é idêntico ao receptor da gastrina, encontrado no SNC e nas células parietais e ECL. Ambos são acoplados à proteína Gq.

**Comparação com outros hormônios gastrointestinais:** - Gastrina (células G): aumenta a secreção de H+. Compartilha o mesmo pentapeptídeo C-terminal da CCK, de modo que há alguma sobreposição de atividade. - Secretina (células S): aumenta a secreção pancreática e biliar de HCO3- e diminui o ácido gástrico. - GIP (células K): aumenta a liberação de insulina (efeito incretina) e diminui o ácido gástrico. - Motilina: estimula o complexo motor migratório.

**Correlações clínicas:** - Colelitíase/cólica biliar: a dor após refeições gordurosas resulta da contração da vesícula biliar induzida pela CCK contra um cálculo obstrutivo. - Cintilografia com HIDA e CCK: administra-se CCK para estimular a contração da vesícula biliar. Uma fração de ejeção da vesícula biliar abaixo de cerca de 35-40% sugere discinesia biliar ou colecistite acalculosa crônica. - Doença celíaca: a lesão da mucosa duodenal reduz a liberação de CCK, levando a comprometimento da contração da vesícula biliar e da secreção pancreática, o que contribui para a má absorção. - Insuficiência pancreática ou má absorção de gorduras: aumenta a CCK devido à perda do feedback negativo (as proteases pancreáticas degradam o peptídeo liberador de CCK). - Nutrição parenteral total (sem estímulo enteral): causa estase da vesícula biliar e lama biliar ou cálculos, o que pode ser atenuado com CCK ou alimentação enteral. - Octreotida: inibe a liberação de CCK e a contração da vesícula biliar, o que predispõe a cálculos biliares. - Bypass gástrico ou perda de peso rápida: associados à formação de cálculos biliares, em parte por redução da motilidade da vesícula biliar. - Receptor CCK-B/da gastrina: antagonistas do CCK-B foram estudados para ansiedade (o CCK-4 pode induzir ataques de pânico). - A proglumida é um antagonista da CCK (não é de alto rendimento para o USMLE).

**Regulação:** A liberação de CCK é inibida por proteases pancreáticas e pela bile no duodeno (feedback negativo). A somatostatina também a inibe.

**Resumo de alto rendimento em uma frase:** Gordura e proteína no duodeno liberam CCK das células I. A CCK contrai a vesícula biliar, relaxa o esfíncter de Oddi, aumenta a secreção de enzimas pancreáticas e retarda o esvaziamento gástrico.