condrócito

**Origem e diferenciação** - Célula-tronco mesenquimal → condroprogenitor → condroblasto → condrócito. - SOX9 é o fator de transcrição mestre da condrogênese. Ele induz a expressão de COL2A1 e de agrecana. - Os condroblastos são as células imaturas, em secreção ativa. Tornam-se condrócitos quando ficam aprisionados em lacunas dentro da própria matriz.

**Histologia** - Os condrócitos ficam em lacunas. Frequentemente formam grupos isógenos (aglomerados de células-filhas de uma mesma célula-mãe). - Matriz da cartilagem hialina: colágeno tipo II mais agrecana (um proteoglicano de sulfato de condroitina e sulfato de queratana) ligada ao ácido hialurônico. A matriz é basofílica na H&E. - A cartilagem elástica (orelha, epiglote) contém fibras elásticas. - A fibrocartilagem (disco intervertebral, meniscos, sínfise púbica) contém colágeno tipo I. - O pericôndrio envolve a cartilagem e fornece condroblastos para o crescimento aposicional. A cartilagem articular não tem pericôndrio. - O crescimento ocorre por crescimento intersticial (divisão dos condrócitos dentro da matriz) e crescimento aposicional (a partir do pericôndrio).

**Função e metabolismo** - Os condrócitos sintetizam e renovam a matriz. Produzem colágeno, proteoglicanos e metaloproteinases da matriz (MMPs). - A cartilagem é avascular, sem inervação e sem vasos linfáticos. Os nutrientes chegam aos condrócitos por difusão. As células dependem em grande parte da glicólise anaeróbia, e a carga articular ajuda a impulsionar a difusão. - Por isso, a cartilagem cicatriza mal. O reparo frequentemente resulta em fibrocartilagem (colágeno tipo I), mecanicamente inferior.

**Ossificação endocondral (zonas da placa de crescimento)** 1. Zona de reserva (repouso) 2. Zona proliferativa: os condrócitos se empilham em colunas 3. Zona hipertrófica: as células aumentam de tamanho e secretam colágeno tipo X. É a zona mais fraca e o local da epifisiólise proximal do fêmur (slipped capital femoral epiphysis, SCFE) e das fraturas de Salter-Harris 4. Zona de calcificação: os condrócitos sofrem apoptose e a matriz calcifica 5. Zona de ossificação: os osteoblastos depositam osso sobre o arcabouço de cartilagem calcificada

Principais reguladores: - Indian hedgehog (Ihh) e PTHrP formam uma alça de retroalimentação negativa que controla a taxa de diferenciação dos condrócitos. - O receptor 3 do FGF (FGFR3) normalmente inibe a proliferação dos condrócitos. - O hormônio do crescimento atua via IGF-1 para estimular a proliferação.

**Correlações clínicas** - **Acondroplasia:** mutação com ganho de função de FGFR3. Inibe a proliferação dos condrócitos e prejudica a ossificação endocondral (não a intramembranosa). O resultado são membros curtos com tronco normal, e inteligência e expectativa de vida normais. É autossômica dominante, frequentemente surge de novo e está associada à idade paterna avançada. - **Osteoartrite:** disfunção e apoptose dos condrócitos, com atividade de MMPs induzida por IL-1 e TNF que degrada a cartilagem. Os achados são redução do espaço articular, osteófitos, esclerose subcondral e cistos, e nódulos de Heberden (IFD) e de Bouchard (IFP). Piora com o uso e melhora com o repouso. - **Artrite reumatoide:** o pannus (sinóvia inflamada) erode a cartilagem e o osso. - **Condroma / condrossarcoma:** - O encondroma é um tumor benigno de cartilagem hialina na cavidade medular de ossos pequenos das mãos e dos pés. Lesões múltiplas ocorrem na doença de Ollier (e na síndrome de Maffucci, com hemangiomas). - O condrossarcoma é um tumor maligno de cartilagem da pelve, da coluna e dos ossos longos proximais em adultos. Mostra um padrão de calcificação em "pipoca". - **Osteocondroma:** o tumor ósseo benigno mais comum, uma projeção óssea coberta por cartilagem, originada na metáfise. - **Distúrbios do colágeno II:** síndrome de Stickler e algumas displasias esqueléticas. - **Escorbuto:** hidroxilação do colágeno prejudicada. - **Policondrite recidivante:** ataque autoimune à cartilagem (orelhas, nariz, traqueia), com poupança do lóbulo da orelha. - **Raquitismo:** mineralização desordenada da placa de crescimento (a zona hipertrófica se alarga). - **Glicosaminoglicanos da matriz e uso clínico de condroitina/glucosamina:** esses suplementos têm evidência limitada. - **Tratamento:** o implante autólogo de condrócitos e a microfratura são usados para defeitos focais de cartilagem.

**Pontos de alto rendimento** - Condrócito = cartilagem, osteócito = osso, fibroblasto = tecido conjuntivo. - Colágeno tipo II = cartilagem ("two cartilage" ["dois" = cartilagem]). Tipo X = cartilagem hipertrófica/placa de crescimento. - Condroblasto/condrócito difere de osteoblasto/osteócito: osteoblastos e osteócitos estão no osso, e o osso é vascularizado.