corpo cetônico

A cetogênese ocorre nas mitocôndrias hepáticas quando altas taxas de oxidação de ácidos graxos geram excesso de acetil-CoA, que ultrapassa a capacidade oxidativa do ciclo de Krebs (ciclo do ácido tricarboxílico), particularmente quando o oxaloacetato é desviado para a gliconeogênese (como no jejum prolongado ou na deficiência de insulina). As moléculas de acetil-CoA se condensam por meio da HMG-CoA sintase para formar HMG-CoA, que é clivada em acetoacetato, o primeiro corpo cetônico. O acetoacetato pode ser reduzido a β-hidroxibutirato (via β-hidroxibutirato desidrogenase) ou sofrer descarboxilação espontânea a acetona (responsável pelo odor frutado característico do hálito na CAD).

Os corpos cetônicos são liberados na circulação e captados por tecidos periféricos (cérebro, músculo, coração) que possuem a enzima succinil-CoA:3-cetoácido CoA transferase (SCOT/tioforase) para reconvertê-los em acetil-CoA e permitir sua entrada no ciclo de Krebs. Notavelmente, o fígado não possui essa enzima, portanto não pode utilizar os corpos cetônicos que produz; este é um ponto-chave de prova.

Clinicamente, a produção de corpos cetônicos aumenta em: - Jejum prolongado/inanição (mecanismo adaptativo, poupador de glicose para o cérebro) - Cetoacidose diabética (CAD) no diabetes tipo 1: a deficiência absoluta de insulina leva a lipólise e cetogênese descontroladas, causando acidose metabólica com ânion gap elevado - Cetoacidose alcoólica: o uso crônico de álcool altera a relação NADH/NAD+, favorecendo a produção de β-hidroxibutirato - Dietas pobres em carboidratos/cetogênicas

Na CAD, os níveis elevados de cetonas causam acidose metabólica com ânion gap elevado (avaliada por bicarbonato sérico, pH sanguíneo e ânion gap). As fitas de urina detectam principalmente o acetoacetato (reação do nitroprussiato), o que pode subestimar a cetose total se o β-hidroxibutirato predominar (comum no início da CAD devido ao estado redox alterado). O β-hidroxibutirato sérico é o exame laboratorial preferido para o monitoramento da CAD.

Após aproximadamente 3 dias de jejum, o cérebro passa de usar quase exclusivamente glicose para obter até 60-70% de sua energia dos corpos cetônicos, poupando a proteína muscular de ser degradada para a gliconeogênese.