corpúsculo de Hassall

**Definição/Histologia:** Os corpúsculos de Hassall são estruturas eosinofílicas, concêntricas e em espiral (~20–100 µm), formadas por células epiteliais tímicas medulares (mTECs) queratinizadas e terminalmente diferenciadas. São encontrados SOMENTE na medula do timo, o que distingue a medula do córtex na H&E (a medula é mais pálida, com menos linfócitos). Os centros podem calcificar ou tornar-se císticos com a idade.

**Organização do timo (alta frequência em provas):** - Córtex: timócitos imaturos densamente agrupados (duplo-negativos → duplo-positivos CD4+/CD8+); local da seleção POSITIVA pelas células epiteliais corticais (reconhecimento de MHC I/II). Cora-se de forma escura. - Medula: linfócitos T maduros simples-positivos (CD4+ ou CD8+), mTECs, células dendríticas, macrófagos e corpúsculos de Hassall; local da seleção NEGATIVA (tolerância central) por meio da expressão de antígenos tecido-específicos dependente de AIRE. - Embriologia: o epitélio deriva do endoderma da 3ª bolsa faríngea (junto com as paratireoides inferiores); os linfócitos derivam de precursores do mesoderma/medula óssea.

**Função:** - Não é totalmente definida, mas os corpúsculos de Hassall secretam linfopoetina do estroma tímico (TSLP), que ativa as células dendríticas tímicas para promover o desenvolvimento de linfócitos T reguladores (Tregs) CD4+CD25+ FOXP3+ e favorece a tolerância central. - Também podem ajudar a eliminar timócitos apoptóticos.

**Significado clínico:** - Síndrome de DiGeorge (deleção 22q11.2; falha no desenvolvimento da 3ª/4ª bolsa): aplasia/hipoplasia tímica → ausência de corpúsculos de Hassall, poucos linfócitos T, infecções virais/fúngicas recorrentes, hipocalcemia (hipoplasia das paratireoides), defeitos cardíacos conotruncais (tetralogia de Fallot, truncus arteriosus), anomalias faciais (CATCH-22). - SCID: hipoplasia tímica com escassez de linfócitos e, às vezes, corpúsculos de Hassall ausentes/mal formados. - Timoma (p. ex., associação com miastenia gravis): células epiteliais neoplásicas; pode mostrar arquitetura desorganizada. - Defeito de AIRE (APECED/APS-1): seleção negativa prejudicada → autoimunidade (candidíase mucocutânea, hipoparatireoidismo, insuficiência adrenal). - Involução tímica com a idade: o timo é substituído por tecido adiposo após a puberdade; os corpúsculos de Hassall tornam-se menos proeminentes e podem calcificar.

**Pérolas para a prova:** "Estruturas eosinofílicas em espiral na medula" = corpúsculos de Hassall. Ausentes na síndrome de DiGeorge. Córtex = seleção positiva; medula = seleção negativa. Não confundir com a polpa branca do baço/folículos linfoides ou placas de Peyer (que não têm corpúsculos de Hassall).