corpúsculo de Pappenheimer

**Definição:** Os corpúsculos de Pappenheimer são grânulos pequenos (~1-2 µm), irregulares e basofílicos (azul-arroxeados), geralmente em aglomerados próximos à periferia das hemácias, vistos na coloração de Wright-Giemsa. São compostos de ferro (agregados de ferritina/hemossiderina, frequentemente dentro de lisossomos/siderossomos ou de mitocôndrias anormais). Coram-se positivamente com azul da Prússia (coloração de Perls), o que confirma a presença de ferro. As hemácias que os contêm são chamadas de siderócitos (no esfregaço de sangue periférico) quando são hemácias maduras. Na medula óssea, os precursores eritroides com mitocôndrias carregadas de ferro formando um anel perinuclear são chamados de sideroblastos em anel.

**Fisiopatologia:** - A síntese defeituosa de heme (p. ex., deficiência de ALAS2, inibição da ALA desidratase e da ferroquelatase pelo chumbo, deficiência de B6, álcool, isoniazida) prejudica a incorporação do ferro à protoporfirina. O ferro se acumula nas mitocôndrias dos eritroblastos. - Nas anemias hemolíticas e hemoglobinopatias, a eritropoese ineficaz e a sobrecarga de ferro também podem produzir grânulos siderótico. - Normalmente, o baço "remove" (pitting) essas inclusões das hemácias. Sem um baço funcionante (asplenia/hipoesplenismo), elas persistem nas hemácias circulantes.

**Associações clínicas (alto rendimento):** - Anemia sideroblástica (congênita ligada ao X por ALAS2; adquirida: álcool, intoxicação por chumbo, isoniazida, cloranfenicol, deficiência de cobre, síndrome mielodisplásica) - Intoxicação por chumbo (também pontilhado basofílico, anemia microcítica, sideroblastos em anel) - Talassemias - Anemias hemolíticas (p. ex., doença falciforme) - Pós-esplenectomia ou asplenia funcional (junto com corpúsculos de Howell-Jolly, células em alvo, acantócitos)

**Diferenciação de inclusões eritrocitárias semelhantes:** - Corpúsculos de Howell-Jolly: remanescentes de DNA nuclear, únicos, redondos, roxos; asplenia. Não são corados pelo azul da Prússia. - Pontilhado basofílico: agregados de RNA ribossomal, pontos finos difusos; intoxicação por chumbo, talassemia. Não é corado pelo azul da Prússia. - Corpúsculos de Heinz: hemoglobina desnaturada; deficiência de G6PD; exigem coloração supravital (cristal violeta), com "células mordidas" (bite cells) após a retirada do baço. - Corpúsculos de Pappenheimer: ferro; coram-se com azul da Prússia; o Wright-Giemsa os mostra como grânulos basofílicos.

**Achados laboratoriais na anemia sideroblástica:** Anemia microcítica (ou dimórfica), ferro sérico aumentado, ferritina aumentada, TIBC diminuída, % de saturação da transferrina aumentada (um padrão de sobrecarga de ferro, que a distingue da anemia ferropriva). A biópsia de medula óssea com azul da Prússia mostra sideroblastos em anel.

**Relevância terapêutica:** Tratar a causa subjacente: retirar o fármaco ou a toxina causadora, fazer quelação no caso do chumbo e administrar piridoxina (vitamina B6) em alguns casos, pois ela é cofator da ALAS.

**Pérola para provas:** Uma anemia microcítica com ferro e ferritina elevados, associada a grânulos basofílicos que coram em azul com azul da Prússia, aponta para anemia sideroblástica. Se o enunciado incluir exposição ao chumbo (uma criança com tinta antiga ou um trabalhador de baterias), pense em intoxicação por chumbo.