deficiência de MCAD

A deficiência de MCAD é o distúrbio hereditário mais comum da oxidação de ácidos graxos. Normalmente, durante o jejum prolongado, os ácidos graxos são mobilizados e sofrem β-oxidação nas mitocôndrias para gerar acetil-CoA, corpos cetônicos e energia, poupando glicose. A MCAD catalisa a primeira etapa da oxidação dos ácidos graxos de cadeia média (C6-C12). A deficiência leva ao acúmulo de acilcarnitinas de cadeia média e ácidos dicarboxílicos, e à falha na produção de cetonas e glicose (por limitação de substrato para a gliconeogênese hepática e inibição da regulação da glicogenólise) durante o estresse do jejum.

Fisiopatologia: Autossômica recessiva; a mutação mais comum é c.985A>G no gene ACADM, no cromossomo 1p31. Isso leva a dobramento/função enzimática prejudicados, reduzindo o fluxo da β-oxidação, o que é especialmente problemático em situações de alta demanda energética/jejum, quando as reservas de glicose estão esgotadas e o organismo normalmente passaria a usar a oxidação de ácidos graxos e a cetogênese.

Apresentação clínica: Frequentemente assintomática até um evento desencadeante (doença viral, jejum prolongado, redução da ingestão calórica) precipitar uma crise metabólica. Apresenta-se com vômitos, letargia, hipoglicemia hipocetótica, hepatomegalia, e pode evoluir para convulsões, coma ou morte súbita, historicamente diagnosticada de forma errônea como SMSL. Os episódios ocorrem tipicamente entre 3 meses e 2 anos de idade (após a alimentação frequente do início da lactância dar lugar ao jejum noturno).

Diagnóstico: A triagem neonatal por espectrometria de massa em tandem detecta octanoilcarnitina (C8) elevada e acilcarnitinas de cadeia média relacionadas. Os ácidos orgânicos urinários mostram acidúria dicarboxílica de cadeia média (hexanoilglicina, suberilglicina). Teste genético confirmatório para mutações em ACADM.

Manejo: Evitar jejum prolongado, especialmente durante doenças; alimentação frequente; glicose IV durante doença/crise metabólica para suprimir a lipólise e fornecer glicose; a suplementação de carnitina é usada em alguns casos, embora sua eficácia seja debatida. Carta/protocolo de emergência para o manejo de doenças, a fim de prevenir descompensação. O prognóstico é excelente com diagnóstico e manejo precoces; a triagem neonatal reduziu drasticamente a mortalidade.

Principais associações para provas: Pense em deficiência de MCAD diante de hipoglicemia hipocetótica (glicose baixa E cetonas baixas, em contraste com a resposta normal ao jejum, com cetonas elevadas), especialmente após jejum/doença em criança pequena, ou história de morte infantil inexplicada em irmãos.