galactosemia

A galactosemia resulta da conversão prejudicada de galactose em glicose. A forma clássica e mais grave deve-se à deficiência da galactose-1-fosfato uridiltransferase (GALT), causando acúmulo de galactose-1-fosfato, que é tóxica para o fígado, os rins e o cérebro. Uma forma mais leve é causada pela deficiência de galactoquinase (GALK), que leva ao acúmulo de galactitol e a catarata, mas não apresenta os achados hepáticos e neurológicos graves.

Fisiopatologia: Na galactosemia clássica (deficiência de GALT), a galactose-1-fosfato se acumula no fígado, nos rins e no cristalino, causando hepatotoxicidade, disfunção tubular renal (síndrome semelhante à de Fanconi) e catarata (pelo galactitol formado pela aldose redutase). Os efeitos no SNC levam a deficiência intelectual se não tratada.

Apresentação clínica: Os lactentes parecem normais ao nascer, mas desenvolvem sintomas após o início do leite materno ou de fórmula contendo lactose (lactose = glicose + galactose). Os sintomas incluem vômitos, diarreia, má aceitação alimentar, baixo ganho ponderal, icterícia/hepatomegalia (lesão hepatocelular progredindo para cirrose), catarata e maior suscetibilidade à sepse neonatal por E. coli (a galactose interfere na atividade bactericida dos leucócitos). As complicações de longo prazo, apesar do tratamento dietético, incluem insuficiência ovariana, déficits de fala/linguagem e problemas neurológicos.

Diagnóstico: A triagem neonatal detecta galactose sanguínea elevada e atividade reduzida da enzima GALT. O exame de urina mostra substâncias redutoras (Clinitest positivo, mas teste da glicose oxidase negativo, o que a distingue da glicosúria).

Tratamento: Remoção imediata de galactose e lactose da dieta (troca por fórmula à base de soja). O tratamento precoce previne as complicações hepáticas e a catarata, mas pode não prevenir totalmente os problemas cognitivos e ovarianos de longo prazo.

Genética: Autossômica recessiva; mutações do gene GALT no cromossomo 9p13.

Pontos de alto rendimento para provas: Diferenciar de outros distúrbios com substâncias redutoras; a vinheta clássica envolve sepse neonatal por E. coli após o início das mamadas, junto com icterícia e hepatomegalia; distinguir da intolerância à frutose (que se apresenta após a introdução de frutas, não de leite).