elastase

A elastase pertence à família das serinoproteases, com uma tríade catalítica (His-Asp-Ser), e cliva ligações peptídicas adjacentes a aminoácidos pequenos e apolares, como alanina e glicina, o que lhe permite degradar fibras de elastina. Existem duas formas clinicamente relevantes:

1. Elastase pancreática: Secretada pelas células acinares pancreáticas como proelastase inativa, ativada pela tripsina no duodeno. Atua na digestão das proteínas da dieta. A elastase-1 fecal é um marcador estável e clinicamente útil de insuficiência pancreática exócrina (p. ex., pancreatite crônica, fibrose cística), pois não é degradada durante o trânsito intestinal, ao contrário da quimotripsina.

2. Elastase de neutrófilos: Armazenada nos grânulos azurófilos dos neutrófilos, é liberada durante a inflamação para degradar fatores de virulência bacterianos e componentes da matriz extracelular (elastina, colágeno) como parte da resposta imune inata. A atividade excessiva ou não regulada da elastase de neutrófilos é central na fisiopatologia do enfisema, particularmente na deficiência de alfa-1 antitripsina (AAT), em que a falta de AAT (o principal inibidor da elastase de neutrófilos) leva à degradação descontrolada da elastina no parênquima pulmonar, causando enfisema panacinar (classicamente acometendo os lobos inferiores). O tabagismo agrava esse quadro ao aumentar o recrutamento de neutrófilos e inativar a AAT por oxidação.

Correlações clínicas: Elastase-1 fecal baixa indica insuficiência pancreática exócrina. A atividade elevada da elastase de neutrófilos está implicada na DPOC, na SDRA e na lesão pulmonar da fibrose cística. A deficiência de AAT é uma importante causa genética de enfisema de início precoce e de doença hepática (devido ao acúmulo de AAT mal dobrada nos hepatócitos), investigada com dosagem sérica de AAT e genotipagem (genótipo PiZZ).