proteína quinase C

A PKC é ativada a jusante dos receptores acoplados à proteína Gq (p. ex., receptores alfa-1 adrenérgicos, muscarínicos M1/M3, V1 da vasopressina e da angiotensina II) por meio da via da fosfolipase C (PLC). A PLC cliva o PIP2 em IP3 e DAG: o IP3 desencadeia a liberação de cálcio do retículo endoplasmático, enquanto o DAG permanece na membrana e, junto com o cálcio, ativa as isoformas convencionais da PKC. A PKC ativada transloca-se para a membrana e fosforila resíduos de serina/treonina em proteínas-alvo, alterando sua atividade e, assim, modulando inúmeros processos celulares, incluindo crescimento celular, diferenciação, apoptose, expressão gênica e secreção.

Importância clínica: A hiperglicemia crônica no diabetes mellitus aumenta a síntese de DAG, levando à ativação sustentada da PKC (particularmente da isoforma beta), o que contribui para as complicações microvasculares—retinopatia, nefropatia e neuropatia diabéticas—por meio do aumento da permeabilidade vascular, da produção de matriz extracelular e da liberação de citocinas. A ruboxistaurina, um inibidor da PKC-beta, foi estudada na retinopatia diabética. Os ésteres de forbol (promotores tumorais) são ativadores exógenos da PKC que mimetizam o DAG, contribuindo para seu papel na carcinogênese ao promover proliferação celular descontrolada. A PKC também participa da ativação plaquetária, da contração do músculo liso e da sinalização da hipertrofia cardíaca. Compreender essa via é essencial para entender o mecanismo dos fármacos que atuam em receptores acoplados à Gq e a patogênese da doença vascular diabética—um conceito frequentemente cobrado no USMLE Step 1.