Fas

O Fas (CD95/APO-1) é um membro da superfamília de receptores do TNF, expresso em muitos tipos celulares, incluindo linfócitos ativados. A ligação do Fas ao ligante do Fas (FasL, expresso em linfócitos T citotóxicos e células NK) induz a trimerização do receptor e o recrutamento da proteína adaptadora FADD, que ativa a caspase-8 (caspase iniciadora). A caspase-8 ativa então as caspases efetoras a jusante (caspase-3, -6, -7), levando à apoptose pela via extrínseca, distinta da via intrínseca (mitocondrial), regulada pelas proteínas da família Bcl-2 e pela liberação de citocromo c. Esse mecanismo é importante para: (1) a morte celular induzida por ativação (AICD), que elimina linfócitos T e B autorreativos ou ativados em excesso, mantendo a tolerância periférica e encerrando as respostas imunes; (2) a destruição de células infectadas por vírus ou de células tumorais mediada por linfócitos T citotóxicos (CTL) e células NK (juntamente com a via perforina/granzima); e (3) o privilégio imunológico em locais como o olho e o testículo, onde a expressão de FasL em células locais induz apoptose dos linfócitos infiltrantes que expressam Fas. Defeitos na via Fas-FasL (p. ex., mutações no gene FAS) causam a síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS), caracterizada por linfadenopatia crônica, esplenomegalia, citopenias autoimunes e maior suscetibilidade a linfoma, devido à falha da apoptose dos linfócitos. Esse conceito é frequentemente cobrado em relação às vias de apoptose (extrínseca vs intrínseca), aos mecanismos de doenças autoimunes e à evasão imune do câncer (tumores que reduzem a expressão de Fas ou aumentam a de FasL para escapar da destruição imune, às vezes matando linfócitos que expressam Fas — o 'Fas counterattack' [contra-ataque do Fas]).