glucagonoma

O glucagonoma é um tumor neuroendócrino pancreático (TNEP) funcionante, derivado das células alfa das ilhotas de Langerhans, que secreta glucagon em excesso de forma autônoma. Em alguns casos faz parte do espectro da síndrome NEM1 (associada a tumores de paratireoide, hipófise e pâncreas), mas a maioria ocorre de forma esporádica, tipicamente em adultos de 40 a 70 anos. Fisiopatologia: O excesso de glucagon promove glicogenólise e gliconeogênese, levando a hiperglicemia/diabetes mellitus. O glucagon também causa catabolismo de aminoácidos, resultando em hipoaminoacidemia, que se acredita contribuir para o eritema migratório necrolítico (EMN), uma erupção serpiginosa e eritematosa, com clareamento central e formação de bolhas, que tipicamente acomete o períneo, a virilha e as extremidades. Características clínicas (mnemônico dos 4 D's): Dermatite (EMN, observado em ~70% dos pacientes), Diabetes (hiperglicemia leve, de início recente), TVP/tromboembolismo (devido ao estado de hipercoagulabilidade) e Depressão/distúrbios psiquiátricos. Outros achados incluem perda de peso, glossite, queilite, anemia e diarreia. Diagnóstico: Níveis séricos de glucagon acentuadamente elevados (>500-1000 pg/mL é altamente sugestivo), associados a exames de imagem (TC/RM, cintilografia com receptor de somatostatina ou PET) para localizar o tumor, que costuma ser grande (>5 cm) e metastático (60-70% dos casos) ao diagnóstico, mais frequentemente para o fígado. A biópsia de pele das lesões de EMN mostra necrólise característica da epiderme superior. Tratamento: A ressecção cirúrgica é o tratamento de escolha para a doença localizada. O octreotide (análogo da somatostatina) pode controlar os sintomas, particularmente a erupção cutânea, ao suprimir a secreção de glucagon. A quimioterapia (p. ex., esquemas à base de estreptozocina) pode ser usada na doença metastática. O prognóstico é variável; a sobrevida em 5 anos é de cerca de 50-60% devido à disseminação metastática frequente ao diagnóstico, embora o tumor cresça lentamente.