GPI

As âncoras de GPI são sintetizadas no retículo endoplasmático e ligam covalentemente muitas proteínas de superfície (p. ex., CD55/DAF, CD59/MIRL, fosfatase alcalina, acetilcolinesterase) à membrana celular, sem domínio transmembrana. O gene PIGA, localizado no cromossomo X, codifica uma enzima essencial para a primeira etapa da biossíntese da âncora de GPI. Na hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), uma mutação somática adquirida no gene PIGA de uma célula-tronco hematopoética leva a uma população clonal de células sanguíneas sem proteínas ancoradas por GPI. Sem CD55 (fator acelerador do decaimento) e CD59 (inibidor de membrana da lise reativa), os eritrócitos tornam-se suscetíveis à hemólise intravascular mediada pelo complemento, especialmente durante o sono, pois uma leve acidose respiratória noturna ativa o complemento. Clinicamente, a HPN se apresenta com anemia hemolítica, hemoglobinúria (urina escura, classicamente pela manhã), trombose (muitas vezes em locais incomuns, como veias hepáticas ou cerebrais) e maior risco de progressão para anemia aplástica ou leucemia mieloide aguda. O diagnóstico é feito por citometria de fluxo, que mostra ausência de CD55/CD59 nas células sanguíneas (ou pelo ensaio com FLAER). O tratamento inclui eculizumabe ou ravulizumabe (anticorpos monoclonais contra a proteína C5 do complemento), que previnem a hemólise mediada pelo complemento. As âncoras de GPI também são relevantes nas doenças priônicas, pois as proteínas PrP são ancoradas por GPI às membranas neuronais.