leucotrieno

Os leucotrienos são potentes mediadores inflamatórios sintetizados a partir do ácido araquidônico pela via da 5-lipoxigenase (5-LOX), principalmente em leucócitos, mastócitos e eosinófilos. A via começa quando a fosfolipase A2 libera o ácido araquidônico dos fosfolipídios de membrana. A 5-LOX converte o ácido araquidônico em 5-HPETE e, depois, em leucotrieno A4 (LTA4). Em seguida, o LTA4 é convertido em LTB4 (pela LTA4 hidrolase) ou nos leucotrienos cisteínicos LTC4, LTD4 e LTE4 (pela LTC4 sintase). O LTB4 é um potente quimioatraente e ativador de neutrófilos, promovendo inflamação e lesão tecidual. Os leucotrienos cisteínicos (LTC4, LTD4, LTE4) são potentes broncoconstritores, 100 a 1000 vezes mais potentes que a histamina, e aumentam a permeabilidade vascular e a secreção de muco. Esses efeitos são mediados por receptores específicos acoplados à proteína G (BLT1/2 para o LTB4, CysLT1/2 para os leucotrienos cisteínicos). Clinicamente, os leucotrienos são centrais na fisiopatologia da asma, particularmente na doença respiratória exacerbada por aspirina (AERD), e são alvos terapêuticos de fármacos como zileuton (inibidor da 5-LOX) e montelucaste/zafirlucaste (antagonistas do receptor CysLT1).