levotiroxina
Resumo
A levotiroxina (T4) é um hormônio tireoidiano sintético usado no tratamento do hipotireoidismo e na supressão do TSH no câncer de tireoide. É convertida perifericamente na forma ativa T3 e atua ligando-se aos receptores nucleares de hormônio tireoidiano para regular o metabolismo, o crescimento e o desenvolvimento.
Detalhes
A levotiroxina é a forma sintética da tiroxina (T4), o principal fármaco usado na reposição hormonal no hipotireoidismo primário e secundário, bem como na terapia de supressão do TSH em pacientes com câncer diferenciado de tireoide ou nódulos. Mecanismo: o T4 é um pró-hormônio que é desiodado perifericamente (principalmente no fígado e nos rins) em T3, mais ativo, que se liga aos receptores nucleares de hormônio tireoidiano (TRα e TRβ), formando um complexo com o receptor X retinoide (RXR) que regula a transcrição gênica. Isso aumenta a taxa metabólica basal, estimula a atividade da Na+/K+-ATPase, aumenta a sensibilidade às catecolaminas e sustenta o crescimento normal, o desenvolvimento do SNC e a função cardiovascular. Uso clínico: a dose é baseada no peso (~1,6 mcg/kg/dia) e titulada de acordo com os níveis seriados de TSH (no hipotireoidismo primário) ou de T4 livre (no hipotireoidismo central, pois o TSH não é confiável). Deve ser tomada em jejum, em geral 30-60 minutos antes do café da manhã, para maximizar a absorção. A absorção é prejudicada por cálcio, ferro, inibidores da bomba de prótons e suplementos de fibras. A levotiroxina tem meia-vida longa (~7 dias), o que permite dose única diária e até compensação de doses esquecidas. Monitorização: o TSH deve ser reavaliado 4-6 semanas após qualquer mudança de dose, pois leva tempo para atingir o estado de equilíbrio. Idosos e pacientes com doença cardíaca devem iniciar com doses menores para evitar a precipitação de angina ou arritmias devido ao aumento da demanda miocárdica de oxigênio. O tratamento excessivo pode causar hipertireoidismo iatrogênico, manifestando-se com taquicardia, perda de peso, osteoporose (por aumento do remodelamento ósseo) e risco de fibrilação atrial, especialmente em idosos. As necessidades de levotiroxina aumentam na gestação (devido ao aumento da globulina ligadora de tireoide causado pelo estrogênio) e em pacientes com síndromes de má absorção (p. ex., doença celíaca). Interações medicamentosas: a levotiroxina aumenta o efeito anticoagulante da varfarina (por aumentar o clearance dos fatores de coagulação) e pode alterar as necessidades de dose de insulina/hipoglicemiantes orais.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Katzung's Basic and Clinical Pharmacology
- UpToDate: Treatment of hypothyroidism
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
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