moxifloxacino

Mecanismo: Inibe a DNA girase bacteriana (topoisomerase II) e a topoisomerase IV, impedindo a replicação, a transcrição e o reparo do DNA, o que leva à morte da célula bacteriana. O moxifloxacino tem atividade gram-positiva aumentada (incluindo Streptococcus pneumoniae) em comparação com as fluoroquinolonas anteriores, além de manter a cobertura gram-negativa e de atípicos (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella) e, notavelmente, boa cobertura de anaeróbios, o que o distingue do ciprofloxacino/levofloxacino. Usos clínicos: pneumonia adquirida na comunidade, sinusite bacteriana aguda, infecções de pele e de estruturas da pele e, como parte de esquemas com múltiplos fármacos para tuberculose (particularmente TB-MDR). Farmacocinética: é metabolizado principalmente no fígado, com depuração renal mínima; por isso atinge concentrações urinárias insuficientes e não deve ser usado em ITU (ao contrário do ciprofloxacino/levofloxacino). Efeitos adversos (efeitos de classe das fluoroquinolonas): tendinopatia/ruptura de tendão (especialmente o tendão de Aquiles, com risco aumentado com corticosteroides, em idosos e em pacientes transplantados), neuropatia periférica, efeitos no SNC (cefaleia, tontura, convulsões - reduz o limiar convulsivo), prolongamento do intervalo QT (o moxifloxacino tem o maior risco de prolongamento do QT entre as fluoroquinolonas), fotossensibilidade e lesão de cartilagem em crianças/gestação (contraindicado). A quelação com cátions divalentes/trivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Al3+) reduz a absorção - evitar o uso concomitante de antiácidos/laticínios. As advertências em destaque (boxed warnings) incluem ruptura de tendão, neuropatia periférica, efeitos no SNC e exacerbação da miastenia gravis. Os mecanismos de resistência incluem mutações nos genes da DNA girase/topoisomerase IV e bombas de efluxo.