PD-L1

O PD-L1 é uma proteína transmembrana expressa em células apresentadoras de antígenos, em diversos tecidos e, de forma notável, em muitas células tumorais. Ele se liga aos receptores PD-1 (Programmed Death-1) nos linfócitos T ativados, desencadeando uma sinalização inibitória a jusante que reduz a proliferação dos linfócitos T, a produção de citocinas e a atividade citotóxica. Esse eixo PD-1/PD-L1 normalmente funciona como um checkpoint imunológico para prevenir autoimunidade e limitar o dano tecidual colateral durante respostas imunes crônicas (p. ex., tolerância periférica, prevenção de inflamação excessiva).

Em oncologia, os tumores exploram essa via ao aumentar a expressão de PD-L1, camuflando-se de forma eficaz contra a destruição mediada por linfócitos T, um mecanismo chamado de 'resistência imune adaptativa'. Isso se tornou um grande alvo da imunoterapia do câncer: inibidores de checkpoint como os anticorpos anti-PD-1 (nivolumabe, pembrolizumabe) e os anticorpos anti-PD-L1 (atezolizumabe, durvalumabe, avelumabe) bloqueiam essa interação, restaurando a imunidade antitumoral mediada por linfócitos T.

Clinicamente, a expressão de PD-L1 (medida por imuno-histoquímica, frequentemente relatada como Tumor Proportion Score ou Combined Positive Score) é usada como biomarcador preditivo em cânceres como o câncer de pulmão de células não pequenas, o melanoma, o carcinoma urotelial e outros, para ajudar a selecionar pacientes com maior probabilidade de se beneficiar da terapia com inibidores de checkpoint, embora a resposta possa ocorrer mesmo com baixa expressão de PD-L1.

Associações importantes para as provas: os eventos adversos imunomediados (irAEs) da terapia com inibidores de checkpoint (colite, pneumonite, hepatite, endocrinopatias [hipofisite, tireoidite, insuficiência adrenal] e dermatite) resultam da perda da tolerância periférica quando esse checkpoint é bloqueado. Do ponto de vista do mecanismo, diferencie os inibidores de PD-1/PD-L1 dos inibidores de CTLA-4 (ipilimumabe), que atuam mais precocemente na ativação dos linfócitos T ao bloquear a coestimulação CD28-B7 nos linfonodos.