potência
Resumo
Potência é a quantidade de fármaco necessária para produzir determinado efeito (geralmente 50% do efeito máximo, ou seja, a CE50). Um fármaco com CE50 menor é mais potente, o que se mostra como um desvio da curva dose-resposta para a esquerda. A potência é distinta da eficácia (efeito máximo, Emax) e geralmente tem menos importância clínica que a eficácia.
Detalhes
**Definição:** Potência é a quantidade (dose ou concentração) de um fármaco necessária para produzir um efeito especificado, tipicamente 50% da resposta máxima (CE50 para efeito, DE50 para dose em uma curva populacional/quantal). CE50 menor = maior potência.
**Curva dose-resposta:** - Plotada como resposta vs. log(dose). A potência é lida no eixo x (posição da curva); a eficácia é lida no eixo y (altura do platô, Emax). - A curva de um fármaco mais potente é desviada para a ESQUERDA. A curva de um fármaco menos potente é desviada para a DIREITA. - Alterar a potência não altera o Emax, a menos que o mecanismo de antagonismo o altere.
**Determinantes da potência:** - Afinidade do fármaco pelo seu receptor (Kd; Kd menor = maior afinidade, frequentemente maior potência) - Densidade de receptores e eficiência do acoplamento receptor-efetor (receptores de reserva aumentam a potência dos agonistas) - A farmacocinética (absorção, distribuição, biodisponibilidade, depuração) influencia a dose necessária
**Potência vs. eficácia (alta frequência em provas):** - Eficácia (Emax) = efeito máximo que um fármaco pode produzir. É determinada pela atividade intrínseca. Agonistas totais têm a maior eficácia, agonistas parciais têm eficácia menor e antagonistas têm eficácia zero. - Potência = quanto fármaco é necessário. O fármaco A pode ser mais potente, porém menos eficaz que o fármaco B. - Clinicamente, a eficácia geralmente importa mais que a potência. Um fármaco menos potente pode simplesmente ser administrado em dose maior (desde que a toxicidade não seja limitante). Exemplo: morfina vs. fentanila (a fentanila é mais potente, mas ambas são agonistas mu totais com eficácia semelhante); furosemida (alta eficácia, diurético de "teto alto") vs. hidroclorotiazida (mais potente por mg, menor eficácia). - A potência importa para o tamanho da dose (mg), mas não indica superioridade.
**Efeitos dos antagonistas sobre a curva:** - Antagonista competitivo: desvia a curva do agonista para a DIREITA (diminui a potência aparente, aumenta a CE50), Emax inalterado (pode ser superado com mais agonista). - Antagonista não competitivo (irreversível): diminui o Emax (eficácia diminuída), potência (CE50) geralmente inalterada ou modestamente alterada. - Agonista parcial: Emax menor que o do agonista total. Pode ter potência alta ou baixa.
**Conceitos relacionados:** - Índice terapêutico = DT50/DE50 (ou DL50/DE50): uma medida de segurança que compara as curvas de dose dos efeitos tóxicos e eficazes. Não é o mesmo que potência. - Receptores de reserva: a resposta máxima ocorre com ocupação de menos de 100% dos receptores, de modo que a CE50 é menor que o Kd. - Não confunda potência com a "concentração" de uma forma farmacêutica.
**Pontos-chave para prova:** - "Desvio para a esquerda na curva dose-resposta" = potência aumentada. - "Platô mais alto" = eficácia aumentada. - Antagonista competitivo + agonista = desvio para a direita, mesmo Emax. - Antagonista não competitivo = Emax menor. - A potência é inversamente relacionada à CE50/DE50.
**Outros usos (não farmacológicos):** "Potência" também pode significar a capacidade erétil masculina em textos de urologia mais antigos/clínicos (oposto de impotência) e a potência de desenvolvimento das células-tronco (totipotente, pluripotente, multipotente). A potência farmacológica é o significado relevante para as provas.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1 - Pharmacology: Pharmacodynamics
- Katzung's Basic & Clinical Pharmacology - Chapter 2: Drug Receptors and Pharmacodynamics
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics - Pharmacodynamics
- Pathoma/Sketchy Pharm - Pharmacodynamics (Potency vs. Efficacy)
- Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology - Drug-Receptor Interactions and Pharmacodynamics
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