progenitor linfoide

**Posição na linhagem hematopoética:** Célula-tronco hematopoética pluripotente (HSC; CD34+) → progenitor multipotente → progenitor linfoide comum (CLP) vs. progenitor mieloide comum (CMP). O CLP é o ponto de ramificação da linhagem linfoide.

**Descendentes:** - **Células B:** Desenvolvem-se e amadurecem na medula óssea (pró-B → pré-B → B imatura → B virgem madura). Etapas principais: recombinação V(D)J da cadeia pesada e depois da cadeia leve; RAG1/RAG2 e TdT são necessários. Principais fatores de transcrição: E2A, EBF, PAX5. A Btk (uma tirosina quinase) é essencial para a maturação de pré-B para B. - **Células T:** Os CLPs migram da medula óssea para o timo (duplo-negativas CD4–/CD8– → duplo-positivas CD4+/CD8+ → simples-positivas). Sofrem seleção positiva no córtex (reconhecimento do MHC) e seleção negativa na junção corticomedular/medula (autotolerância, dependente de AIRE). A sinalização do Notch1 compromete os progenitores com o destino de célula T. - **Células NK (linhagem linfoide inata):** CD16+/CD56+, matam células infectadas por vírus e células tumorais que reduzem a expressão de MHC I. Também derivam dos CLPs e dependem da IL-15. - As células linfoides inatas (ILC1, ILC2, ILC3) e algumas células dendríticas também se originam do CLP.

**Principais citocinas e sinalização:** - A **IL-7** (produzida por células estromais da medula óssea e pelo epitélio tímico) promove a sobrevivência e a proliferação dos progenitores linfoides por meio da cadeia α do receptor de IL-7 mais a **cadeia gama comum (γc)**, com sinalização via **JAK3**. - A γc é compartilhada pelos receptores de IL-2, -4, -7, -9, -15 e -21.

**Correlações clínicas:** - **SCID ligada ao X:** A mutação no gene IL2RG (cadeia γ comum) é a forma mais comum de SCID. Causa ausência de células T e NK e células B não funcionais (T–B+NK–). Os achados incluem infecções recorrentes, candidíase oral, baixo ganho ponderoestatural e ausência de sombra tímica. O tratamento é o transplante de HSC (ou terapia gênica). - **Deficiência de JAK3:** SCID autossômica recessiva com fenótipo semelhante (T–B+NK–). - **Deficiência de IL-7Rα:** SCID T–B+NK+. - **Mutações de RAG1/RAG2 (síndrome de Omenn / SCID por RAG):** A falha da recombinação V(D)J leva à ausência de células B e T maduras (T–B–NK+). A síndrome de Omenn cursa com eritrodermia, eosinofilia e IgE elevada, devido a uma mutação com função residual (leaky). - **Deficiência de adenosina desaminase (ADA):** Metabólitos tóxicos de purinas acumulam-se nos linfócitos, causando SCID T–B–NK– (autossômica recessiva). - **Agamaglobulinemia de Bruton:** A mutação da Btk causa bloqueio no estágio pré-B, resultando em poucas células B e baixas imunoglobulinas de todas as classes. As infecções começam após cerca de 6 meses, quando a IgG materna diminui. - **Síndrome de DiGeorge (deleção 22q11.2):** A falha no desenvolvimento do timo compromete a maturação das células T, mas o próprio progenitor linfoide está intacto. - **Neoplasias malignas:** A transformação de progenitores linfoides (linfoblastos precursores B ou T) causa **leucemia linfoblástica aguda (LLA)**. É o câncer mais comum na infância. As células são TdT+, CD10+ (CALLA) na LLA-B. A LLA-T frequentemente se apresenta com massa mediastinal. A t(12;21) tem bom prognóstico; a t(9;22) tem mau prognóstico.

**Contraste de alto rendimento:** O **progenitor mieloide comum** dá origem a eritrócitos, plaquetas, granulócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos), monócitos/macrófagos e mastócitos. Lembre que o CLP origina células T, B e NK.

**Pérola de imunofenótipo:** Os progenitores linfoides precoces expressam CD34, TdT e CD10 (linhagem B); CD34 e TdT são marcadores de precursores imaturos e são perdidos nos linfócitos maduros.