sequência de Kozak

A sequência consenso de Kozak é (gcc)gccRccATGG, em que R é uma purina (A ou G) na posição -3 e há G na posição +4, ambas essenciais para um início forte da tradução. Ela está localizada imediatamente a montante (5') do códon de iniciação (AUG) no mRNA eucariótico. Durante o início da tradução, a subunidade ribossômica menor 40S, junto com os fatores de iniciação, percorre a região 5' UTR do mRNA em busca do códon AUG; um contexto forte da sequência de Kozak aumenta a probabilidade de que esse AUG seja reconhecido como o verdadeiro códon de iniciação, garantindo início preciso e eficiente da síntese proteica. Se a sequência de Kozak for fraca ou subótima, o ribossomo pode pular o primeiro AUG e iniciar a tradução em um AUG a jusante (fenômeno conhecido como 'leaky scanning'), podendo produzir isoformas proteicas alternativas com diferentes extremidades N-terminais ou reduzir a eficiência global da tradução. Esse conceito é relevante clínica e experimentalmente: mutações na sequência de Kozak podem levar à expressão proteica diminuída ou ausente, contribuindo para certas doenças genéticas (p. ex., mutações específicas que afetam genes como o do receptor de LDL ou da fibrilina foram associadas à disrupção da sequência de Kozak, prejudicando assim a eficiência da tradução e a produção da proteína). Compreender a sequência de Kozak é fundamental em biologia molecular e genética, especialmente no estudo da regulação da expressão gênica, e também é conhecimento básico para aplicações biotecnológicas, como o desenho de vetores de expressão e a otimização da eficiência da tradução na produção de proteínas recombinantes.