SGLT

O SGLT1 e o SGLT2 são membros da família de cotransportadores de sódio-glicose que utilizam o gradiente de sódio (mantido pela Na+/K+-ATPase) para promover a captação de glicose contra seu gradiente de concentração (transporte ativo secundário). O SGLT2 é um transportador de alta capacidade e baixa afinidade, localizado no túbulo proximal inicial (segmento S1), responsável pela maior parte da reabsorção renal de glicose. O SGLT1 é um transportador de baixa capacidade e alta afinidade, encontrado no túbulo proximal tardio (segmento S3) e na borda em escova intestinal, onde absorve tanto glicose quanto galactose. Mutações de perda de função no SGLT2 causam glicosúria renal familiar, enquanto mutações no SGLT1 causam má absorção de glicose-galactose (manifestando-se com diarreia grave em lactentes, que melhora com a retirada de glicose/galactose da dieta; a frutose é tolerada). Clinicamente, os inibidores do SGLT2 (canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina) bloqueiam a reabsorção de glicose no rim, causando glicosúria e reduzindo a glicemia independentemente da insulina; também promovem perda de peso, reduzem a pressão arterial e têm efeitos comprovados de proteção cardiovascular e renal em pacientes diabéticos (redução das internações por insuficiência cardíaca, desaceleração da progressão da nefropatia diabética). Os efeitos colaterais incluem infecções micóticas genitais, infecções do trato urinário, depleção de volume e, raramente, cetoacidose diabética euglicêmica. Os transportadores GLUT (difusão facilitada, não dependentes de sódio) são distintos dos transportadores SGLT e não devem ser confundidos com eles (p. ex., GLUT1 em hemácias/cérebro, GLUT2 em fígado/pâncreas/membrana basolateral do rim, GLUT4 dependente de insulina em músculo/gordura).