tromboxano

O tromboxano A2 é sintetizado a partir do ácido araquidônico pela via da ciclo-oxigenase: a fosfolipase A2 libera o ácido araquidônico dos fosfolipídios de membrana, a COX-1 o converte em prostaglandina H2 e a tromboxano sintase (encontrada predominantemente nas plaquetas) converte a PGH2 em TXA2. O TXA2 atua nos receptores de tromboxano (TP), acoplados à proteína Gq, o que leva ao aumento do cálcio intracelular, à ativação plaquetária, à mudança de forma e à agregação, além de vasoconstrição da musculatura lisa vascular. Esse efeito é funcionalmente oposto ao da prostaciclina (PGI2) produzida pelas células endoteliais, que inibe a agregação plaquetária e causa vasodilatação por meio de receptores acoplados à proteína Gs, com aumento do AMPc. O equilíbrio entre o TXA2 (plaquetas) e a PGI2 (endotélio) é crítico para a hemostasia normal: o desequilíbrio a favor do TXA2 promove trombose, enquanto o excesso de PGI2 promove sangramento.

Clinicamente, o ácido acetilsalicílico acetila e inibe irreversivelmente a COX-1, impedindo a formação de TXA2 durante toda a vida da plaqueta (pois as plaquetas não têm núcleo e não conseguem sintetizar nova COX-1), produzindo assim um efeito antiplaquetário sustentado; é por isso que o ácido acetilsalicílico em baixa dose é usado na profilaxia cardiovascular. Outros AINEs inibem a COX de forma reversível e têm menor duração do efeito antiplaquetário. O TXA2 também está implicado na fisiopatologia da pré-eclâmpsia (aumento do tromboxano em relação à prostaciclina causa vasoconstrição e ativação plaquetária) e na broncoconstrição, embora seus efeitos sistêmicos sejam em grande parte locais (autócrinos/parácrinos) devido à sua meia-vida extremamente curta (~30 segundos) e à rápida degradação não enzimática em tromboxano B2 (TXB2) inativo, que é usado como marcador estável da produção de TXA2 em estudos laboratoriais.

Principais associações para as provas: o mecanismo do ácido acetilsalicílico (inibição irreversível da COX-1 → redução do TXA2), a trombastenia de Glanzmann (a deficiência de GpIIb/IIIa impede a agregação plaquetária mediada pelo TXA2 por meio da ponte de fibrinogênio) e o equilíbrio entre TXA2 e PGI2 na patologia cardiovascular e obstétrica.