sinusoide hepático

ESTRUTURA E FLUXO - Fluxo sanguíneo: tríade portal (veia porta + ramos da artéria hepática) -> sinusoides -> veia central -> veia hepática -> VCI. A bile flui no sentido oposto, pelos canalículos em direção ao ducto biliar na tríade portal (contracorrente). - Parede: endotélio descontínuo e fenestrado, sem diafragma e sem membrana basal verdadeira. Grandes aberturas permitem a passagem de albumina e lipoproteínas, mas não de células sanguíneas. - Espaço de Disse (espaço perissinusoidal): situa-se entre o endotélio e os hepatócitos. É o local da troca entre plasma e hepatócitos. As microvilosidades dos hepatócitos se projetam para dentro dele.

CÉLULAS ASSOCIADAS AOS SINUSOIDES - Células endoteliais: fenestradas. Atuam como filtro e removem algumas moléculas. - Células de Kupffer: macrófagos residentes do fígado (derivados do saco vitelino/monócitos) no lúmen do sinusoide. Fagocitam bactérias, detritos e hemácias velhas, e liberam citocinas (TNF-alfa, IL-1, IL-6) na sepse e na hepatite alcoólica. - Células estreladas hepáticas (de Ito): no espaço de Disse. Armazenam vitamina A (retinol) em gotículas lipídicas. Quando lesionadas, tornam-se miofibroblastos e depositam colágeno (tipos I e III), causando fibrose e cirrose. Esta é a etapa-chave da cirrose. - Pit cells: células NK específicas do fígado.

ZONAS DO ÁCINO (Rappaport) - Zona 1 (periportal): mais próxima do suprimento de sangue oxigenado. É a mais suscetível à hepatite viral e a toxinas que chegam pela via portal (p. ex., fósforo). É a última zona a ser afetada pela isquemia. Gliconeogênese, síntese de ureia e beta-oxidação ocorrem aqui. - Zona 2 (intermediária): afetada na febre amarela. - Zona 3 (centrolobular, próxima da veia central): menor oxigenação. É a mais suscetível à isquemia (p. ex., hipoperfusão ou fígado de choque) e a toxinas produzidas pelo CYP450 (paracetamol, CCl4, álcool). Tem o maior conteúdo de CYP450 e é a primeira zona a mostrar hepatite alcoólica e congestão (fígado em noz-moscada). Glicólise e lipogênese ocorrem aqui.

CORRELAÇÕES CLÍNICAS - Hipertensão portal: o aumento da resistência sinusoidal (cirrose; causa "sinusoidal") leva a varizes (esofágicas, cabeça de medusa, hemorroidas), esplenomegalia e ascite. Causas por localização: pré-sinusoidal (esquistossomose, trombose da veia porta), sinusoidal (cirrose), pós-sinusoidal (síndrome de Budd-Chiari, insuficiência cardíaca direita, pericardite constritiva, doença veno-oclusiva). - Síndrome de Budd-Chiari: a trombose da veia hepática leva a congestão sinusoidal e necrose centrolobular, com hepatomegalia, ascite e dor abdominal. Associa-se a policitemia vera, estados de hipercoagulabilidade e uso de ACO. - Síndrome de obstrução sinusoidal (doença veno-oclusiva): lesão do endotélio sinusoidal após transplante de células-tronco hematopoéticas ou exposição a alcaloides pirrolizidínicos (chá de arbusto). Apresenta-se com hepatomegalia dolorosa, icterícia e ganho de peso/ascite. - Peliose hepática: cavidades preenchidas por sangue decorrentes da dilatação sinusoidal. Associa-se a esteroides anabolizantes, ACO e Bartonella henselae (angiomatose bacilar) no HIV. - Congestão hepática (insuficiência cardíaca direita): "fígado em noz-moscada" por congestão e necrose centrolobular. - Hematopoese extramedular pode ocorrer nos sinusoides (p. ex., mielofibrose). - A capilarização dos sinusoides (perda das fenestras, deposição de membrana basal) na hepatopatia crônica prejudica a troca e contribui para a disfunção hepática. - Carcinoma hepatocelular: os vasos do tumor tornam-se capilarizados e arterializados, o que produz o padrão de realce arterial e washout nos exames de imagem.

PONTOS DE ALTO RENDIMENTO - Os sinusoides não são revestidos por endotélio contínuo, portanto albumina e outras macromoléculas são facilmente trocadas. Isso permite ascite rica em proteínas na obstrução pós-sinusoidal (via de saída venosa hepática) (GASA >1,1 com proteína do líquido ascítico >2,5 g/dL), em contraste com ascite pobre em proteínas na cirrose (sinusoidal; GASA >1,1, proteína <2,5 g/dL). - A pressão sinusoidal normalmente é baixa (~2–5 mmHg). A hipertensão portal é definida como gradiente de pressão venosa hepática >5 mmHg, e clinicamente significativa a partir de ≥10 mmHg.