TGF-α

O TGF-α é estruturalmente relacionado ao EGF e compartilha o mesmo receptor, o EGFR (ErbB1/HER1), desencadeando cascatas de sinalização a jusante, incluindo a via RAS-RAF-MEK-ERK (MAPK) e a via PI3K-AKT, promovendo crescimento, proliferação e diferenciação celular. É produzido por queratinócitos, macrófagos e diversas células epiteliais, e desempenha papel fundamental no desenvolvimento normal do epitélio da pele e do trato gastrointestinal, bem como na cicatrização de feridas e no reparo tecidual.

Clinicamente, o TGF-α é significativo em oncologia: muitos cânceres epiteliais (p. ex., carcinoma hepatocelular, carcinoma de células renais, câncer de mama e carcinomas de células escamosas) apresentam superexpressão autócrina de TGF-α, que se liga ao EGFR na mesma célula ou em células vizinhas, levando à proliferação descontrolada, um exemplo de sinalização autócrina na tumorigênese. Níveis elevados de TGF-α também foram associados à psoríase, devido à proliferação excessiva de queratinócitos.

Compreender o TGF-α é importante para entender os conceitos de sinalização por fatores de crescimento, a biologia da via do EGFR e a lógica das terapias oncológicas dirigidas ao EGFR (p. ex., cetuximabe, erlotinibe), embora esses fármacos atuem principalmente sobre o receptor, e não sobre o próprio ligante. É um tema clássico do USMLE ao se discutir alças autócrinas de fatores de crescimento na biologia do câncer, junto com outros fatores como PDGF, VEGF e IGF.