aripiprazol

O aripiprazol pertence à classe dos antipsicóticos de "terceira geração" ou "estabilizadores do sistema dopaminérgico", devido à sua atividade singular de agonista parcial dos receptores D2, que permite reduzir a atividade dopaminérgica em estados hiperdopaminérgicos (via mesolímbica, tratando sintomas positivos) e, ao mesmo tempo, manter ou aumentar o tônus dopaminérgico em estados hipodopaminérgicos (via mesocortical, com menor piora dos sintomas negativos), minimizando teoricamente os sintomas extrapiramidais e a hiperprolactinemia. Seu agonismo parcial em 5-HT1A e seu antagonismo em 5-HT2A contribuem para melhores efeitos sobre os sintomas negativos e o humor, de modo semelhante a outros atípicos. Clinicamente, é aprovado pela FDA para esquizofrenia, mania aguda e manutenção no transtorno bipolar tipo I, tratamento adjuvante do transtorno depressivo maior, irritabilidade associada ao autismo e síndrome de Tourette. Em comparação com outros antipsicóticos de segunda geração (p. ex., olanzapina, risperidona), o aripiprazol apresenta menor risco de ganho de peso, dislipidemia e síndrome metabólica, e baixa propensão a causar hiperprolactinemia (pode até reduzir a prolactina devido ao agonismo parcial de D2). Os efeitos adversos comuns incluem acatisia, insônia, náusea e cefaleia; apresenta risco relativamente baixo de sedação e de efeitos anticolinérgicos. Efeitos adversos raros, mas importantes, compartilhados com outros antipsicóticos incluem a síndrome neuroléptica maligna e a discinesia tardia (risco menor que o dos antipsicóticos típicos). Tem meia-vida longa (~75 horas), permitindo dose única diária, e está disponível como injetável de ação prolongada (Abilify Maintena). Interações medicamentosas: é metabolizado pelas enzimas CYP2D6 e CYP3A4; inibidores ou indutores potentes dessas enzimas podem alterar significativamente os níveis de aripiprazol. Relevância para as provas: o aripiprazol é frequentemente cobrado por seu mecanismo singular de "agonista parcial" (diferenciando-o dos antagonistas completos de D2), por seu uso como adjuvante na depressão e por seu perfil metabólico comparativamente benigno.