olanzapina

**Classe:** Tienobenzodiazepínico, antipsicótico de segunda geração (atípico). Relacionado à clozapina em estrutura e em perfil de receptores.

**Mecanismo de ação:** - Antagonista dos receptores de serotonina 5-HT2A e de dopamina D2 (o bloqueio de D2 mesolímbico reduz os sintomas positivos; o bloqueio de 5-HT2A aumenta a dopamina nas vias nigroestriatal e mesocortical, o que reduz os SEP e pode ajudar nos sintomas negativos). - Também bloqueia os receptores H1 (sedação, ganho de peso), muscarínicos M1 (efeitos anticolinérgicos: boca seca, constipação, retenção urinária, visão turva) e adrenérgicos α1 (hipotensão ortostática). - Tem algum antagonismo de 5-HT2C, que se acredita contribuir para o aumento do apetite e o ganho de peso.

**Indicações:** - Esquizofrenia (fase aguda e manutenção) - Episódios agudos maníacos ou mistos do transtorno bipolar tipo I, e terapia de manutenção - Depressão resistente ao tratamento, combinada com fluoxetina (Symbyax) - Agitação aguda (formulação IM) - Uso off-label: anorexia nervosa (restauração do peso), náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia, síndrome de Tourette, delirium - Combinada com samidorfano (Lybalvi) para atenuar o ganho de peso

**Efeitos adversos (alto rendimento):** - **Síndrome metabólica:** ganho de peso acentuado, hiperglicemia/diabetes tipo 2, dislipidemia. A olanzapina e a clozapina têm o maior risco metabólico entre os atípicos. Monitorar peso/IMC, circunferência abdominal, glicemia de jejum ou HbA1c, lipídios e pressão arterial. - Sedação, efeitos anticolinérgicos, hipotensão ortostática - Menor risco de SEP e de discinesia tardia do que os agentes de primeira geração (mas não zero) - Elevação leve da prolactina (menor que com a risperidona) - Prolongamento do QT (modesto) - Síndrome neuroléptica maligna (rara, mas possível com todos os antipsicóticos) - Advertência em destaque (boxed warning): aumento da mortalidade em idosos com psicose relacionada à demência. A bula do Symbyax (olanzapina/fluoxetina) também traz a advertência de suicidalidade dos antidepressivos. - Olanzapina IM mais benzodiazepínicos parenterais: evitar a coadministração pelo risco de sedação excessiva e depressão cardiorrespiratória. - Injetável de ação prolongada de pamoato de olanzapina: a síndrome de delirium/sedação pós-injeção (PDSS) exige observação após cada injeção.

**Farmacocinética:** Metabolismo hepático, principalmente pela CYP1A2 (também glicuronidação). O tabagismo induz a CYP1A2 e reduz os níveis de olanzapina. A fluvoxamina e o ciprofloxacino inibem a CYP1A2 e elevam os níveis. A meia-vida é de cerca de 30 horas, permitindo dose única diária.

**Pérolas para a prova:** - Ganho de peso mais sedação em uma questão sobre antipsicóticos atípicos → olanzapina (ou clozapina). - A clozapina é o único atípico que causa agranulocitose e convulsões. A olanzapina não exige monitoramento da contagem absoluta de neutrófilos (ANC). - Risperidona/paliperidona causam a maior hiperprolactinemia entre os atípicos. - A ziprasidona é a que mais preocupa quanto ao prolongamento do QT, enquanto o aripiprazol (agonista parcial de D2) e a ziprasidona têm o menor risco metabólico. - A olanzapina é de primeira linha na agitação aguda quando são necessárias opções orais/IM. Também tem sido usada no tratamento da anorexia nervosa, dado seu efeito de promover ganho de peso. - Mnemônico: "Olanzapine = Obesity" (também "Olanzapine and Clozapine → fat and sugar") [olanzapina = obesidade; olanzapina e clozapina → gordura e açúcar].