beta-hCG

**Estrutura:** o hCG é uma glicoproteína heterodimérica com uma subunidade α e uma subunidade β. A subunidade α é idêntica à do LH, do FSH e do TSH. A subunidade β é única, o que confere especificidade ao hormônio, por isso os testes de gravidez detectam a subunidade β. A subunidade β do hCG é estruturalmente semelhante à do LH, e o hCG se liga ao receptor de LH.

**Fisiologia:** - Produzido pelo sinciciotrofoblasto (não pelo citotrofoblasto) após a implantação. - Resgata o corpo lúteo, que continua secretando progesterona até a placenta assumir (transição lúteo-placentária, ~8-10 semanas). - Atinge o pico em ~8-10 semanas e depois declina até um platô. - Estimula as células de Leydig testiculares fetais a produzir testosterona (diferenciação sexual masculina). - Níveis elevados podem estimular fracamente o receptor de TSH (homologia da subunidade α), causando hipertireoidismo gestacional transitório e contribuindo para a hiperêmese gravídica.

**Uso clínico:** - O β-hCG sérico quantitativo é detectável ~8-11 dias após a concepção. Os testes qualitativos de urina são positivos cerca de 1 semana após a concepção ou o atraso menstrual. - Gestação inicial normal: os níveis sobem, aproximadamente dobrando a cada 48-72 horas (um aumento mínimo de ~35-53% em 48 h é aceitável com níveis iniciais mais baixos). - Zona discriminatória: ~1.500-3.500 mIU/mL. Se o β-hCG estiver acima desse valor e a ultrassonografia transvaginal não mostrar saco gestacional intrauterino, suspeitar de gravidez ectópica ou gestação malsucedida. - Aumento anormalmente lento ou platô sugere gravidez ectópica ou aborto iminente. Uma queda de pelo menos 21-35% em 48 h é típica após aborto espontâneo ou medicamentoso. Monitorar até ficar indetectável.

**β-hCG elevado (maior que o esperado):** - Gestação múltipla - Gravidez molar (mola completa: níveis muito altos, aspecto em "tempestade de neve", sem partes fetais, 46,XX de origem paterna; mola parcial: triploide, 69,XXY, com partes fetais presentes) - Síndrome de Down (trissomia do 21) no teste quádruplo (↑ hCG, ↑ inibina A, ↓ AFP, ↓ estriol) - Neoplasia trofoblástica gestacional (coriocarcinoma) - Hidropisia fetal, eritroblastose fetal

**β-hCG diminuído:** - Síndrome de Edwards (trissomia do 18): ↓ hCG, ↓ AFP, ↓ estriol, inibina A normal ou ↓ - Gravidez ectópica (menor que o esperado para a idade gestacional) - Aborto iminente ou retido

**Fontes não gestacionais/marcador tumoral:** - Coriocarcinoma (gestacional ou de células germinativas): β-hCG muito alto, com disseminação hematogênica para o pulmão (metástases em "bala de canhão"). É quimiossensível (metotrexato ou dactinomicina). - Tumores testiculares de células germinativas: seminoma (pode ter hCG discretamente ↑ por células gigantes sinciciotrofoblásticas), coriocarcinoma e carcinoma embrionário. O coriocarcinoma pode causar ginecomastia e hipertireoidismo em homens. - A mola hidatiforme pode causar cistos tecaluteínicos (aumento ovariano bilateral por hCG muito alto), pré-eclâmpsia precoce (antes de 20 semanas), hipertireoidismo e hiperêmese. - O hCG hipofisário é uma causa benigna rara de elevação de baixo nível em mulheres na perimenopausa (o diagnóstico diferencial do "hCG fantasma" também inclui anticorpos heterófilos, que causam testes séricos falso-positivos, mas testes de urina negativos).

**Pontos-chave:** - Sempre dosar o β-hCG em mulher em idade reprodutiva com dor abdominal, sangramento anormal ou antes de exames de imagem ou medicamentos. - Tríade da gravidez ectópica: amenorreia, dor abdominal e sangramento vaginal. Os fatores de risco incluem DIP, ectópica prévia, cirurgia tubária e DIU. O tratamento é metotrexato se estável e com β-hCG baixo (geralmente <5.000), sem atividade cardíaca fetal e sem rotura. A cirurgia é necessária se instável ou rota. - Após a evacuação molar, acompanhar o β-hCG semanalmente até ficar indetectável e depois mensalmente (elevação persistente sugere NTG persistente, tratada com metotrexato). - Após aborto ou parto, o hCG pode permanecer detectável por semanas. - Efeito gancho (hook effect): níveis muito altos de hCG podem causar teste de urina falso-negativo (como na gravidez molar), o que se resolve diluindo a amostra.