hCG

**Estrutura:** Glicoproteína heterodimérica. A subunidade α é compartilhada com LH, FSH e TSH; a subunidade β é única e confere especificidade (por isso o β-hCG é usado nos ensaios). O hCG se liga ao receptor de LH/hCG (GPCR acoplado à Gs → ↑AMPc).

**Origem e fisiologia:** - Produzido pelo sinciciotrofoblasto após a implantação (cerca de 6-9 dias após a fertilização). - Resgata o corpo lúteo → secreção contínua de progesterona até que a placenta assuma essa função (transição lúteo-placentária, ~8-10 semanas). - Os níveis aproximadamente dobram a cada 48-72 horas no início de uma gestação normal, atingem o pico em ~8-10 semanas (cerca de 100.000 mIU/mL) e depois caem até um platô pelo restante da gestação. - Estimula as células de Leydig fetais a produzirem testosterona (diferenciação sexual masculina no primeiro trimestre). - Semelhança estrutural com o TSH (subunidade α compartilhada) → em níveis muito altos, o hCG estimula fracamente o receptor de TSH → tireotoxicose gestacional transitória e hiperêmese gravídica. - Associado a náuseas/vômitos da gestação (os níveis atingem o pico na mesma época).

**Usos clínicos:** - Diagnóstico de gravidez: testes urinários (qualitativos, point-of-care) e séricos (quantitativos). - Gravidez ectópica: o hCG sobe de forma anormalmente lenta (aumento <53% em 48 h) ou atinge um platô. Zona discriminatória: quando o hCG está acima de ~1.500-3.500 mIU/mL, um saco gestacional intrauterino deve ser visível na ultrassonografia transvaginal; se não for visto → suspeitar de ectópica. - Ameaça de aborto, aborto incompleto ou gestação malsucedida: o hCG cai ou não sobe de forma adequada. - Triagem quádrupla (15-22 semanas): ↑hCG e ↑inibina A com ↓AFP e ↓estriol não conjugado = síndrome de Down (trissomia do 21). Trissomia do 18 (Edwards) = os quatro marcadores ↓. Triagem do primeiro trimestre: ↑β-hCG livre e ↓PAPP-A na síndrome de Down. - Marcador tumoral em neoplasias: - **Mola hidatiforme**: ↑↑hCG (maior que o esperado para a idade gestacional), aspecto em "tempestade de neve" na ultrassonografia, útero maior que o esperado para a idade gestacional, cistos tecaluteínicos, hiperêmese, pré-eclâmpsia precoce, hipertireoidismo. A mola completa é 46,XX (todo o material paterno, óvulo vazio), sem partes fetais e com aspecto de "cacho de uvas". A mola parcial é triploide (69,XXX/XXY/XYY), com partes fetais presentes. - **Coriocarcinoma**: tumor trofoblástico maligno com hCG muito alto, disseminação hematogênica para o pulmão (metástases em "bala de canhão"), sem vilosidades coriônicas e boa resposta ao metotrexato. Pode suceder uma mola, um aborto ou uma gestação normal. Também pode ocorrer como tumor de células germinativas testicular, o que pode causar ginecomastia. - Tumores de células germinativas testiculares (seminoma com células gigantes sinciciotrofoblásticas, carcinoma embrionário, coriocarcinoma) podem ↑hCG. - Seguimento de mola/coriocarcinoma: monitorização seriada do hCG após o esvaziamento; é necessária contracepção eficaz durante a vigilância para evitar confusão com uma nova gestação. - hCG exógeno: usado para indução da ovulação (age como um pico de LH na fertilização in vitro) e para criptorquidia ou hipogonadismo hipogonadotrófico em homens.

**Pérolas / armadilhas:** - Falso-positivo: anticorpos heterófilos, tumores secretores de hCG, hCG hipofisário (perimenopausa) e abortamento ou aborto recente. - "Efeito gancho" (hCG muito alto satura os anticorpos do ensaio → teste qualitativo falso-negativo; diluir a amostra), visto em gestação molar ou coriocarcinoma. - hCG baixo para a idade gestacional: gravidez ectópica, ovo anembrionado, aborto iminente, datas erradas. - hCG alto para a idade gestacional: gestação múltipla, gestação molar, síndrome de Down, eritroblastose fetal/hidropisia. - Como o hCG é estável e sobe precocemente, é usado em quase todas as questões de investigação de gestação; sempre verificar o hCG antes de exames de imagem ou medicações em mulher em idade reprodutiva com dor abdominal e, em casos de ectópica, considerar metotrexato quando hemodinamicamente estável.