câncer

O câncer surge do acúmulo de mutações genéticas que afetam as principais vias reguladoras que controlam a divisão celular, a apoptose e o reparo do DNA. As características do câncer (hallmarks of cancer) incluem sinalização proliferativa sustentada, evasão dos supressores de crescimento, resistência à morte celular, imortalidade replicativa, indução de angiogênese e ativação de invasão/metástase. Os oncogenes (p. ex., RAS, MYC) promovem o crescimento celular quando ativados, enquanto os genes supressores tumorais (p. ex., p53, RB) normalmente impedem a proliferação descontrolada. A perda da função de p53 é encontrada em >50% dos cânceres, eliminando um importante ponto de checagem de dano ao DNA. As células cancerosas apresentam instabilidade genômica, metabolismo alterado (efeito Warburg) e evasão imune. A metástase ocorre por meio da transição epitélio-mesenquimal, que permite que as células entrem na circulação e estabeleçam tumores secundários. Os fatores de risco incluem idade, predisposição genética, carcinógenos ambientais, infecções (HPV, HBV, H. pylori) e fatores do estilo de vida. O diagnóstico envolve histopatologia, estadiamento (sistema TNM) e marcadores moleculares. O tratamento inclui cirurgia, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e terapia-alvo baseada em mutações específicas.