GIST

Os GISTs originam-se das células intersticiais de Cajal, que normalmente regulam a motilidade GI como células marca-passo na camada muscular própria. Aproximadamente 75-80% dos GISTs apresentam mutações ativadoras em KIT (CD117), enquanto um subconjunto tem mutações em PDGFRA; uma minoria é do tipo selvagem para ambos (frequentemente associada à deficiência de SDH, observada na tríade de Carney ou na síndrome de Carney-Stratakis, e em pacientes com NF1). A imuno-histoquímica é fundamental para o diagnóstico: os tumores são positivos para CD117 (KIT), DOG1 (discovered on GIST-1) e, com frequência, CD34; tipicamente são negativos para desmina e S-100, o que ajuda a distinguir o GIST do leiomioma/leiomiossarcoma (desmina+) e do schwannoma (S-100+).

A maioria dos GISTs ocorre no estômago (~60%), seguido por intestino delgado, cólon/reto e esôfago. A apresentação clínica varia de achado incidental assintomático a sangramento GI, dor abdominal, saciedade precoce ou massa palpável; também podem se apresentar com obstrução. A estratificação de risco para potencial maligno depende do tamanho do tumor, da taxa mitótica e da localização (segundo os critérios NIH modificados/Miettinen).

Tratamento: A ressecção cirúrgica completa é a primeira linha para doença localizada e ressecável. A terapia-alvo molecular com imatinibe (um inibidor da tirosina quinase de KIT/PDGFRA) é usada para doença irressecável, metastática ou recorrente, e como terapia adjuvante em tumores ressecados de alto risco. A resistência ao imatinibe pode se desenvolver por mutações secundárias de KIT, levando ao uso de agentes de segunda linha como sunitinibe ou regorafenibe.

Associações de alto rendimento: O GIST faz parte da tríade de Carney (GIST, paraganglioma, condroma pulmonar) e da neurofibromatose tipo 1. Diferentemente dos adenocarcinomas, os GISTs surgem de tecido mesenquimal, e não de epitélio, o que os torna sarcomas, e não carcinomas.