cefalosporina de primeira geração

**Representantes:** Cefazolina (IV/IM), cefalexina (VO), cefadroxila (VO), cefalotina e cefapirina (históricas). Mnemônico: os nomes de primeira geração costumam começar com "Cef-/Ceph-" com um "a" ou "ex/adroxil" (cefazolin, cephalexin, cefadroxil).

**Mecanismo:** O anel beta-lactâmico se liga às proteínas ligadoras de penicilina (transpeptidases) e inibe a ligação cruzada do peptidoglicano na parede celular bacteriana. Isso é bactericida contra células em divisão ativa. A lise celular é mediada por autolisinas. A resistência ocorre por beta-lactamases, PBPs alteradas (p. ex., PBP2a/mecA no MRSA) e redução da permeabilidade. São resistentes à penicilinase estafilocócica, mas não às beta-lactamases de gram-negativos.

**Espectro:** - Cocos gram-positivos: MSSA, Streptococcus pyogenes (estreptococo do grupo A), estreptococos viridans e S. pneumoniae (sensível à penicilina). - Gram-negativos (PEK): Proteus mirabilis, E. coli, Klebsiella pneumoniae. - NÃO cobrem: MRSA, enterococos, Listeria, atípicos (Mycoplasma, Chlamydia, Legionella), anaeróbios (Bacteroides fragilis), Pseudomonas, Serratia, Enterobacter e Acinetobacter. - A cobertura de gram-negativos aumenta e a de gram-positivos diminui da 1ª à 3ª geração. Os agentes de 4ª geração (cefepima) e de 5ª geração (ceftarolina) voltam a cobrir gram-positivos, e a ceftarolina cobre MRSA.

**Farmacocinética:** - A cefazolina é IV/IM. Os agentes orais são bem absorvidos. - Excreção renal por secreção tubular, portanto é necessário ajuste de dose na insuficiência renal. O probenecida pode prolongar sua meia-vida. - Penetração ruim no LCR, portanto não são usadas na meningite. A cefazolina não é usada em infecções do SNC. Ceftriaxona, cefotaxima e cefepima são usadas na meningite.

**Usos clínicos:** - **Profilaxia cirúrgica** (cefazolina): procedimentos cardíacos, ortopédicos e outros. Adicionar vancomicina se houver risco de MRSA. - Infecções de pele e partes moles: celulite e erisipela por estreptococos ou MSSA (cefalexina) e impetigo. - ITU não complicada causada por microrganismos PEK. - Bacteremia e endocardite por MSSA (a cefazolina é uma alternativa à nafcilina ou oxacilina). - Faringite estreptocócica em pacientes alérgicos à penicilina sem reação grave. - Infecções ortopédicas e osteoarticulares e profilaxia de infecção no parto cesáreo. A cefazolina é usada na profilaxia intraparto em pacientes alérgicas à penicilina com baixo risco de anafilaxia (GBS).

**Efeitos adversos:** - Hipersensibilidade: exantema, urticária, raramente anafilaxia. A reatividade cruzada com a penicilina é de cerca de 1-2%, principalmente com cadeias laterais R1 semelhantes (p. ex., cefalexina e ampicilina/amoxicilina compartilham cadeias laterais semelhantes). A cefazolina tem cadeia lateral única e baixa reatividade cruzada, sendo geralmente segura na maioria dos pacientes alérgicos à penicilina, exceto naqueles com reação grave mediada por IgE à própria cefazolina. - Teste de Coombs positivo e, raramente, anemia hemolítica. - Nefrotoxicidade, especialmente com aminoglicosídeos (aditiva). - Deficiência de vitamina K e sangramento (principalmente com agentes que contêm a cadeia lateral N-metiltiotetrazol, como cefotetana e cefoperazona, não de 1ª geração). - Reação tipo dissulfiram com etanol (cefotetana, cefoperazona, cefamandol, não nas de primeira geração clássicas). - Infecção por C. difficile, como com qualquer antibiótico de amplo espectro. - Risco de convulsão em doses altas com insuficiência renal.

**Pontos-chave para provas:** - Microrganismos "PEcK" ou "PEK": Proteus, E. coli, Klebsiella são cobertos. - As cefalosporinas não cobrem "LAME": Listeria, Atípicos, MRSA, Enterococos. - Cefazolina = profilaxia cirúrgica para flora da pele (S. aureus e estreptococos). - Cefalexina: tratamento oral da celulite não complicada, com cobertura para MRSA adicionada se houver suspeita (SMX-TMP, doxiciclina ou clindamicina). - As cefalosporinas são uma alternativa em pacientes alérgicos à penicilina apenas quando a reação não foi grave (sem história de SJS/NET ou anafilaxia). - A cefazolina é segura na gestação (as cefalosporinas eram historicamente categoria B) e é usada na profilaxia de GBS em pacientes alérgicas à penicilina com baixo risco de anafilaxia.