cefalosporina de quarta geração

**Mecanismo:** Como todos os beta-lactâmicos, as cefalosporinas se ligam às proteínas de ligação à penicilina (PBPs), inibindo a ligação cruzada do peptidoglicano pela transpeptidase. Isso bloqueia a síntese da parede celular e é bactericida. A cefepima é um zwitterion, por isso penetra bem na membrana externa das bactérias gram-negativas. Também é relativamente estável contra a hidrólise pelas beta-lactamases AmpC cromossômicas.

**Fármaco representativo:** Cefepima (IV/IM). A cefpiroma é usada fora dos EUA.

**Espectro:** - Gram-positivos: estreptococos e MSSA (comparável à ceftriaxona, às vezes melhor para estafilococos). - Gram-negativos: Enterobacterales, incluindo produtores de AmpC como Enterobacter, Citrobacter e Serratia. Também *Pseudomonas aeruginosa*, que é uma característica distintiva fundamental. - Lacunas: MRSA, enterococos, *Listeria*, *Clostridioides difficile* e anaeróbios (associar metronidazol se necessário). Não é confiável contra produtores de ESBL, portanto os carbapenêmicos são preferidos. Não cobre atípicos.

**Resumo das gerações de cefalosporinas:** - 1ª (cefazolina, cefalexina): cocos gram-positivos, além de *Proteus*, *E. coli*, *Klebsiella* (PEcK). Usadas na profilaxia cirúrgica e em infecções de pele. - 2ª (cefoxitina, cefotetana, cefuroxima, cefaclor): acrescentam gram-negativos e *H. influenzae*. Cefoxitina e cefotetana também cobrem anaeróbios (*Bacteroides*). - 3ª (ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima): melhor cobertura de gram-negativos e penetração no SNC. A ceftriaxona é usada na meningite, na gonorreia e na doença de Lyme. A ceftazidima cobre *Pseudomonas*. - 4ª (cefepima): amplo espectro com cobertura de *Pseudomonas* e estabilidade contra AmpC. - 5ª (ceftarolina): cobre MRSA e *Enterococcus faecalis*, com alguma cobertura de gram-negativos, mas sem *Pseudomonas*.

**Usos clínicos:** - Terapia empírica da neutropenia febril - Pneumonia hospitalar e pneumonia associada à ventilação mecânica - ITU complicada e infecção intra-abdominal (com metronidazol) - Infecções por *Pseudomonas* - Meningite nosocomial (boa penetração no líquor)

**Efeitos adversos:** - Hipersensibilidade: a reatividade cruzada com penicilinas é baixa (cerca de 1–2%) e depende principalmente da semelhança das cadeias laterais. - **Neurotoxicidade induzida por cefepima:** inclui encefalopatia, mioclonia e estado de mal epiléptico não convulsivo. O risco é maior na insuficiência renal quando a dose não é ajustada, pois o fármaco tem depuração renal. - Infecção por *C. difficile* - Possível teste de Coombs positivo ou anemia hemolítica - Outros efeitos das cefalosporinas: a reação semelhante ao dissulfiram e a hipoprotrombinemia (relacionada à vitamina K) são clássicas das cefalosporinas com cadeia lateral N-metiltiotetrazol, como a cefotetana. A cefepima não tem essa cadeia lateral.

**Farmacocinética:** Eliminada por via renal, portanto ajustar a dose na DRC. Não é metabolizada de forma significativa.

**Resistência:** ESBLs e carbapenemases a hidrolisam. PBPs alteradas (como no MRSA) também causam resistência. Bombas de efluxo e perda de porinas causam resistência em *Pseudomonas*.

**Pérolas para provas:** - "4ª geração = *Pseudomonas* + gram-positivos + estabilidade contra AmpC" e o fármaco é a cefepima. - As cefalosporinas não cobrem **LAME**: *Listeria*, Atípicos (*Mycoplasma*, *Chlamydia*), MRSA e Enterococos. (A ceftarolina cobre MRSA.) - Adicionar vancomicina para cobertura de MRSA e adicionar ampicilina para *Listeria* na meningite.