estreptomicina

A estreptomicina é um antibiótico aminoglicosídeo bactericida derivado de Streptomyces griseus. Mecanismo: liga-se de forma irreversível à subunidade ribossômica 30S, causando leitura incorreta do código genético e inibição da translocação, o que leva à produção de proteínas não funcionais ou truncadas e, por fim, à morte da célula bacteriana. Como os demais aminoglicosídeos, requer captação dependente de oxigênio para entrar nas células bacterianas, o que a torna ineficaz contra anaeróbios.

Usos clínicos: historicamente, foi o primeiro fármaco eficaz contra Mycobacterium tuberculosis (usada em terapia combinada para TB resistente). Também é usada no tratamento da peste (Yersinia pestis), da tularemia (Francisella tularensis) e como parte da terapia combinada na endocardite enterocócica ou estreptocócica (sinergia com agentes ativos na parede celular, como a penicilina).

Farmacocinética: má absorção oral, por isso é administrada por via parenteral (IM/IV). Não atravessa bem para o LCR. Excreção renal.

Efeitos adversos: nefrotoxicidade (reversível), ototoxicidade (vestibular e auditiva, podendo ser irreversível), bloqueio neuromuscular (especialmente com anestésicos ou miastenia gravis) e teratogenicidade (ototóxica para o feto, contraindicada na gestação). Os aminoglicosídeos mostram sinergia com betalactâmicos/vancomicina porque os fármacos ativos na parede celular facilitam a entrada do aminoglicosídeo nas bactérias.

Mecanismos de resistência: enzimas modificadoras de aminoglicosídeos (acetiltransferases, fosfotransferases, adeniltransferases), menor captação ou alteração do sítio de ligação ribossômico (a resistência à estreptomicina costuma ocorrer por uma única mutação de ponto na proteína ribossômica S12, ao contrário dos outros aminoglicosídeos, que mostram resistência cruzada).

Pontos de alto rendimento para provas: primeiro fármaco anti-TB historicamente; requer ambiente aeróbio para captação (mnemônico: aminoglycosides = 'mean' GNRs, ineficazes contra anaeróbios); mnemônico de ototoxicidade 'mycin = kills the ear' [mycin = mata o ouvido]; usada com inibidores da parede celular para efeito bactericida sinérgico na endocardite.