célula alfa

**Localização e histologia** - As células alfa correspondem a ~15-20% das células das ilhotas e situam-se principalmente na periferia da ilhota (o manto). As células beta (~60-70%) estão no centro, as células delta (~5-10%) estão dispersas, e as células PP estão, em sua maioria, na cabeça do pâncreas. - Originam-se do broto pancreático endodérmico. O desenvolvimento depende do fator de transcrição Arx. As células beta dependem de Pdx1/Pax4.

**Produto: glucagon** - Peptídeo de 29 aminoácidos derivado do pré-proglucagon. As células alfa o processam usando a pró-hormônio convertase 2 (PC2). As células L intestinais usam PC1/3 e produzem GLP-1 e GLP-2 a partir do mesmo precursor.

**Regulação** - Estimulado por: hipoglicemia, aminoácidos (especialmente alanina e arginina, portanto refeições proteicas), epinefrina/estimulação simpática, cortisol e jejum. - Inibido por: hiperglicemia, insulina, somatostatina (das células delta), GLP-1 e ácidos graxos livres/cetonas. - A insulina tem efeito inibitório parácrino sobre as células alfa. Por isso o glucagon está inadequadamente elevado no diabetes tipo 1 e contribui para a hiperglicemia/CAD.

**Mecanismo de ação** - O glucagon se liga a um receptor acoplado à proteína G (Gs) → ↑adenilato ciclase → ↑AMPc → ↑PKA. - Fígado (principal alvo): ↑glicogenólise (ativação da fosforilase), ↑gliconeogênese, ↑cetogênese, ↓glicólise e ↓síntese de glicogênio (inibe a glicogênio sintase). Não degrada o glicogênio muscular, pois o músculo não possui receptores de glucagon. - Tecido adiposo: ↑lipólise. - Coração: inotrópico e cronotrópico positivo. Por isso é usado na intoxicação por betabloqueadores. - Músculo liso: relaxa o trato gastrointestinal. É usado como auxiliar radiológico e na impactação de bolo alimentar.

**Correlações clínicas** 1. **Glucagonoma**: tumor neuroendócrino de células alfa. Geralmente se apresenta em adultos de ~50-60 anos. - Eritema migratório necrolítico (erupção eritematosa com bolhas e crostas que migra, frequentemente na região inguinal, no períneo e nas extremidades). - Diabetes leve/intolerância à glicose. - TVP/hipercoagulabilidade. - Depressão, além de perda de peso, anemia e estomatite/glossite. - Diagnóstico: glucagon em jejum acentuadamente elevado, seguido de TC/RM. O tratamento é a ressecção cirúrgica. O octreotida pode ser usado para os sintomas. Pode estar associado à NEM1 (3 P's: Pituitary, Parathyroid, Pancreas [hipófise, paratireoide, pâncreas]). 2. **Hipoglicemia**: injeção de glucagon ou glucagon intranasal é a primeira linha quando não há acesso IV. Requer estoques de glicogênio hepático, portanto é menos eficaz na inanição, na hipoglicemia associada ao álcool e na doença hepática avançada. 3. **DM tipo 1**: ausência de insulina → perda da supressão das células alfa → hiperglucagonemia. A resposta das células alfa à hipoglicemia também fica prejudicada com o tempo (hipoglicemia assintomática). 4. **DM tipo 2**: a hiperglucagonemia contribui para a hiperglicemia de jejum. Os agonistas de GLP-1 e os inibidores da DPP-4 reduzem a secreção de glucagon de maneira dependente da glicose. A pramlintida (análogo da amilina) também suprime o glucagon. 5. **Pancreatectomia/pancreatite**: a perda de células alfa piora a hipoglicemia e dificulta a recuperação.

**Comparações de alto rendimento** - Alfa: glucagon (↑glicose). Beta: insulina, peptídeo C e amilina. Delta: somatostatina (inibe insulina, glucagon e GH). Células PP: polipeptídeo pancreático. - O glucagon é um hormônio contrarregulador, junto com epinefrina, cortisol e GH. - As células alfa no tecido são coradas por imuno-histoquímica para glucagon.