citotrofoblasto

**Origem e cronologia** - O trofoblasto é a camada celular externa do blastocisto (cerca do dia 5-6). Após a implantação (cerca do dia 6-8), ele se diferencia em duas camadas: - **Citotrofoblasto (camada interna):** células mononucleadas distintas, com limites celulares nítidos. É mitoticamente ativo e funciona como a população de células-tronco. - **Sinciciotrofoblasto (camada externa):** um sincício multinucleado, sem limites celulares e sem atividade mitótica. É formado pela fusão de células do citotrofoblasto. - Ambas as camadas derivam do trofoblasto, que é derivado do trofectoderma (não da massa celular interna). O sinciciotrofoblasto é o que invade o endométrio.

**Funções** 1. **Célula-tronco do sinciciotrofoblasto.** As células do citotrofoblasto se dividem e se fundem para repor e expandir o sinciciotrofoblasto. Isso é mediado pela sincitina (uma proteína do envelope de retrovírus endógeno). 2. **Vilosidades coriônicas primárias.** O citotrofoblasto avança para dentro do sinciciotrofoblasto por volta do dia 13, formando as vilosidades primárias. Elas se tornam vilosidades secundárias (com eixo de mesênquima) e terciárias (com vasos fetais). 3. **Trofoblasto extravilositário (TEV).** As células do citotrofoblasto nas extremidades das vilosidades de ancoragem formam o escudo citotrofoblástico e invadem a decídua e o miométrio interno. - Elas remodelam as artérias espiraladas maternas em vasos de baixa resistência e alta capacidade, substituindo o endotélio e a parede muscular. - Isso garante um fluxo sanguíneo uteroplacentário adequado. 4. **Barreira placentária.** No início da gestação, a barreira tem várias camadas: sinciciotrofoblasto, citotrofoblasto, estroma viloso e endotélio dos capilares fetais. A camada de citotrofoblasto torna-se descontínua e em grande parte desaparece no segundo e no terceiro trimestres, o que afina a barreira. Isso é relevante para a passagem transplacentária de IgG e de patógenos como os agentes do complexo TORCH.

**Produção hormonal** - O **hCG** é produzido pelo *sinciciotrofoblasto*, não pelo citotrofoblasto. Essa é uma pegadinha clássica de prova. - O citotrofoblasto produz fatores reguladores do hCG, como o GnRH. O sinciciotrofoblasto produz hCG, hPL, progesterona e estrogênios. - O hCG mantém o corpo lúteo até que a placenta assuma a produção de progesterona (cerca das semanas 8-10, a transição lúteo-placentária).

**Correlações clínicas** - **Pré-eclâmpsia:** a invasão superficial pelo citotrofoblasto (TEV) causa remodelamento incompleto das artérias espiraladas. Isso leva a hipoperfusão e isquemia placentárias, liberação de fatores antiangiogênicos (sFlt-1, endoglina solúvel), disfunção endotelial, hipertensão, proteinúria e lesão de órgãos-alvo. O tratamento é o parto, com a retirada da placenta. Ácido acetilsalicílico em dose baixa é usado para prevenção em pacientes de alto risco. - **Espectro da placenta acreta (acreta, increta, percreta):** invasão trofoblástica excessiva por defeito da decídua basal, geralmente após cesariana ou outra cirurgia uterina prévia. Causa hemorragia pós-parto grave quando a placenta não se desprende. - **Mola hidatiforme e doença trofoblástica gestacional:** a hiperplasia do citotrofoblasto e do sinciciotrofoblasto leva a hCG muito elevado, aspecto em "tempestade de neve" na ultrassonografia e útero grande para a idade gestacional. - **Mola completa:** 46,XX (origem paterna, óvulo vazio com espermatozoide duplicado), tumefação difusa, ausência de partes fetais, maior risco de coriocarcinoma. - **Mola parcial:** 69,XXY (triploide), tumefação focal, presença de partes fetais. - **Coriocarcinoma:** proliferação maligna do citotrofoblasto e do sinciciotrofoblasto, sem vilosidades. É hemorrágico e tem hCG muito elevado. Metastatiza por via hematogênica para o pulmão (metástases em "bala de canhão"). É altamente responsivo a metotrexato ou dactinomicina. - **Tumor trofoblástico do sítio placentário e tumor trofoblástico epitelioide:** originam-se do trofoblasto intermediário (extravilositário). Produzem lactogênio placentário humano (hPL), têm hCG baixo e respondem mal à quimioterapia (tratados com histerectomia).

**Mnemônico de alto rendimento** "**C**ytotrophoblast = **C**ells (distinct borders), **C**ytotrophoblast = **C**ytotrophoblast makes syncytium; **S**yncytiotrophoblast = **S**ecretes hCG and **S**ays 'invade'." [Citotrofoblasto = células com limites distintos; o citotrofoblasto forma o sincício; o sinciciotrofoblasto secreta hCG e diz "invada".] (Simplificando: citotrofoblasto = interno, mononuclear, em divisão. Sinciciotrofoblasto = externo, multinucleado, secreta hCG.)