concentração bactericida mínima

**Definição e como é determinada** - Primeiro determina-se a CIM por testes em caldo (macrodiluição/microdiluição): a menor concentração do fármaco que impede o crescimento visível. - Em seguida, alíquotas de todos os tubos/poços claros (sem crescimento visível) são subcultivadas em ágar sem fármaco e incubadas. A CBM é a menor concentração que produz morte de ≥99,9% (≤0,1% de sobreviventes) do inóculo original.

**CIM vs CBM** - CIM = inibe o crescimento (ponto final estático). CBM = mata (ponto final cida). CBM ≥ CIM sempre. - Razão CBM/CIM ≤4 → bactericida. Razão >4 → bacteriostático ou tolerante. - Fármacos bactericidas: β-lactâmicos, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, vancomicina, daptomicina, metronidazol, rifampicina (variável), isoniazida (contra micobactérias em divisão ativa), polimixinas. - Fármacos bacteriostáticos (mnemônico "buy AT 30, CCEL at 50"): Os aminoglicosídeos são bactericidas; os agentes estáticos incluem tetraciclinas, cloranfenicol, clindamicina, eritromicina/macrolídeos, linezolida (na maioria), sulfonamidas, trimetoprima. Note que o efeito estático vs cida pode depender do organismo e da concentração (p. ex., a linezolida é bactericida contra estreptococos; o cloranfenicol é bactericida contra H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis).

**Fisiopatologia/Conceitos** - A atividade bactericida pode ser concentração-dependente (aminoglicosídeos, fluoroquinolonas: o objetivo é pico/CIM ou ASC/CIM elevados) ou tempo-dependente (β-lactâmicos, vancomicina: o objetivo é o tempo acima da CIM, fT>CIM). Macrolídeos/tetraciclinas geralmente dependem da ASC/CIM, mas são estáticos. - Tolerância: o organismo é inibido na CIM normal, mas não é morto (CBM ≫ CIM, razão ≥32). Observada com alguns S. aureus e estreptococos do grupo viridans expostos a agentes que atuam na parede celular (atividade defeituosa da autolisina). - Persisters: subpopulações dormentes, sem divisão, que sobrevivem a fármacos bactericidas sem resistência genética; relevantes em biofilmes e infecções crônicas. - Efeito paradoxal (Eagle): redução da morte bacteriana em concentrações muito altas do fármaco para alguns medicamentos (p. ex., penicilina contra estreptococo do grupo A).

**Significado clínico** - A terapia bactericida é preferida (embora as evidências de superioridade fora desses contextos sejam limitadas) em: endocardite infecciosa, meningite, osteomielite, infecções graves em pacientes neutropênicos ou outros imunocomprometidos, nos quais as defesas do hospedeiro não conseguem auxiliar na eliminação do organismo. - O teste de CBM não é realizado rotineiramente em laboratórios clínicos; a CIM com interpretação de sensibilidade (pontos de corte CLSI/EUCAST) é o padrão. A CBM é usada em situações especiais (endocardite, organismos tolerantes, falha terapêutica, pesquisa). - Título bactericida sérico (teste de Schlichter): maior diluição do soro do paciente que mata ≥99,9% do organismo infectante; historicamente usado para monitorar a terapia em endocardite/osteomielite.

**Pontos de alto rendimento para provas** - CIM → inibição; CBM → morte (≥99,9%). - CBM ≥ CIM; CBM/CIM ≤4 = bactericida. - Disco-difusão (Kirby-Bauer) e E-test fornecem informação de sensibilidade/CIM, não de CBM. - O sinergismo (p. ex., β-lactâmico + aminoglicosídeo na endocardite por enterococo) é demonstrado por menor CBM da combinação: o agente de parede celular aumenta a captação do aminoglicosídeo. - Tolerância ≠ resistência: tolerância é um problema de CBM, resistência é um problema de CIM.