concentração inibitória mínima

**Definição:** a concentração inibitória mínima é a menor concentração de um agente antimicrobiano que inibe o crescimento visível de um microrganismo após ~16-24 h de incubação. É uma medida da atividade bacteriostática.

**Como é medida:** - Diluição em caldo (macro ou microdiluição): diluições seriadas de razão 2 do fármaco são inoculadas com uma suspensão bacteriana padronizada. A CIM é o primeiro tubo ou poço sem turvação. - Diluição em ágar. - Difusão em gradiente (E-test): uma fita com gradiente do fármaco é colocada sobre uma placa de ágar. A CIM é lida no ponto em que a elipse de inibição encontra a fita. - Sistemas automatizados (p. ex., VITEK, MicroScan). - A difusão em disco de Kirby-Bauer fornece diâmetros de halo, não CIMs. Os tamanhos dos halos são correlacionados com os pontos de corte da CIM.

**Interpretação:** - A CIM é comparada com pontos de corte clínicos (CLSI ou EUCAST) para classificar um isolado como Sensível (S), Intermediário/Sensível dose-dependente (I/SDD) ou Resistente (R). - Os pontos de corte refletem os níveis do fármaco alcançáveis no sítio da infecção, a PK/PD e dados de desfecho clínico. - Uma CIM menor não significa um fármaco melhor. Um fármaco com CIM de 0,5 pode não ser melhor do que outro com CIM de 4 se seus pontos de corte e níveis teciduais forem diferentes. - CIM90 ou CIM50 é a concentração que inibe 90% ou 50% dos isolados de uma população. São usadas na vigilância.

**Termos relacionados (alto rendimento):** - **CBM (concentração bactericida mínima):** a menor concentração que mata ≥99,9% do inóculo inicial. É determinada por subcultura, a partir dos tubos claros da CIM, em meio sem fármaco. - **Bactericida vs. bacteriostático:** uma razão CBM/CIM ≤4 sugere atividade bactericida. Uma razão >4 sugere atividade bacteriostática ou tolerância. - **Fármacos bactericidas (mnemônico):** β-lactâmicos, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, vancomicina, daptomicina, metronidazol, isoniazida, rifampicina e pirazinamida. - **Fármacos bacteriostáticos (mnemônico "We're ECSTaTiC about bacteriostatics"):** Eritromicina (macrolídeos), Clindamicina, Sulfonamidas, Trimetoprima, Tetraciclinas, Cloranfenicol.

**Relevância PK/PD:** - Morte tempo-dependente (β-lactâmicos, vancomicina): a eficácia se correlaciona com %T>CIM, a porcentagem do intervalo entre doses em que o fármaco livre excede a CIM. As estratégias de dosagem incluem administração frequente ou infusão estendida/contínua. - Morte concentração-dependente (aminoglicosídeos, fluoroquinolonas): a eficácia se correlaciona com Cmax/CIM. Utilizam-se esquemas de dose única diária em doses altas, e esses fármacos têm efeito pós-antibiótico. - ASC/CIM (fluoroquinolonas, vancomicina, azitromicina, tetraciclinas): a eficácia se correlaciona com a exposição total ao fármaco.

**Significado clínico:** - Usada para escolher o tratamento de infecções graves (bacteremia, endocardite, meningite), de organismos resistentes (MRSA, VRE, ESBL, CRE) e em testes de sensibilidade de fungos e micobactérias. - O aumento da CIM ("MIC creep") pode preceder a resistência franca. Um exemplo é a CIM de vancomicina ≥2 em MRSA, associada a falha terapêutica. A CIM da penicilina em S. pneumoniae determina o ponto de corte, que difere entre meningite e infecções não meníngeas. - O sinergismo da terapia combinada é avaliado pelo ensaio de checkerboard, que fornece o índice FIC.

**Armadilhas:** - A CIM é medida in vitro e não leva em conta a imunidade do hospedeiro, a ligação às proteínas, os biofilmes, o pH do abscesso nem o efeito do inóculo (uma carga bacteriana alta eleva a CIM). - Não pode ser comparada entre fármacos ou organismos sem pontos de corte.

**Não confundir com (outras abreviações "MIC"):** - **Mycobacterium intracellulare complex**, parte do complexo Mycobacterium avium (MAC). Às vezes é abreviado como MAI. - **MIC (Microscopic Immune Complex)** não é padrão para as provas. - **Infarto agudo do miocárdio** é abreviado como IAM, não MIC.