doença renal policística autossômica dominante

A DRPAD é um dos distúrbios renais hereditários mais comuns (1/400-1/1000 nascimentos) e uma das principais causas genéticas de DRT. A fisiopatologia envolve mutações em PKD1 (policistina-1) ou PKD2 (policistina-2), proteínas que se localizam nos cílios primários e regulam a sinalização do cálcio, a proliferação celular e a diferenciação tubular. A perda de função leva à formação de cistos a partir dos túbulos renais, que aumentam progressivamente, comprimem o parênquima normal e prejudicam a função renal por um mecanismo de 'duplo golpe' (two-hit), que exige uma segunda mutação somática. As mutações em PKD1 causam doença mais grave, com progressão mais precoce para DRT, em comparação com PKD2. As manifestações clínicas incluem dor bilateral no flanco, hematúria, hipertensão (frequentemente o sinal mais precoce, devido à ativação do SRAA pela compressão da vasculatura pelos cistos), massas palpáveis bilaterais nos flancos e ITUs recorrentes. As manifestações extrarrenais são associações essenciais para as provas: cistos hepáticos (a manifestação extrarrenal mais comum), aneurismas saculares intracranianos (maior risco de hemorragia subaracnóidea - rastrear com angiorressonância magnética se houver história familiar de aneurisma/HSA), prolapso da valva mitral, divertículos colônicos e hérnias da parede abdominal/inguinais. O diagnóstico geralmente é feito por ultrassonografia renal mostrando múltiplos cistos bilaterais, com critérios específicos para cada idade (p. ex., ≥2 cistos se idade <30 anos, ≥4 cistos se idade de 30-59 anos, unilaterais ou bilaterais). O teste genético pode confirmar o diagnóstico em casos ambíguos. O manejo é em grande parte de suporte: controle rigoroso da pressão arterial (preferência por inibidores da ECA/BRAs), tolvaptana (antagonista do receptor V2 da vasopressina) pode retardar o crescimento dos cistos e a progressão em pacientes selecionados, controle da dor e, por fim, diálise ou transplante para a DRT. Diferenciar da doença renal policística autossômica recessiva (DRPAR), que se apresenta na lactância com sequência de Potter, oligoidrâmnio e fibrose hepática devido a mutações em PKHD1.