síndrome de Alport

A síndrome de Alport resulta de mutações em genes que codificam as cadeias α do colágeno tipo IV (COL4A3, COL4A4, COL4A5), sendo 85% dos casos ligados ao X (mutação do COL4A5). O colágeno tipo IV é fundamental para a integridade da membrana basal no rim, no ouvido e no olho. O colágeno defeituoso leva a glomerulonefrite progressiva com aspecto característico de 'trama de cesto' (basket-weave) na microscopia eletrônica da membrana basal glomerular (MBG). O quadro clínico inclui hematúria (frequentemente o primeiro sinal), proteinúria, doença renal crônica progressiva evoluindo para doença renal terminal (tipicamente aos 30 anos nos homens), perda auditiva neurossensorial bilateral (inicialmente de altas frequências) e alterações oculares, incluindo defeitos da cápsula anterior do cristalino e manchas retinianas. Os homens são mais gravemente afetados devido à herança ligada ao X, enquanto as mulheres heterozigotas podem ter doença mais leve. O diagnóstico é confirmado por biópsia renal mostrando alterações da MBG, teste genético e história familiar. O tratamento é de suporte, com inibidores da ECA ou BRA para retardar a progressão, manejo das complicações da DRC e, por fim, terapia renal substitutiva.