fibroblasto

Os fibroblastos são células fusiformes derivadas do mesênquima, encontradas por todo o tecido conjuntivo. Sua principal função é produzir e manter a matriz extracelular (MEC), sintetizando colágeno tipos I e III, elastina, fibronectina e proteoglicanos. Durante a cicatrização de feridas, os fibroblastos migram para o local da lesão na fase proliferativa (dias 3-5), estimulados por fatores de crescimento como PDGF, TGF-beta e FGF liberados por plaquetas e macrófagos. Eles depositam o tecido de granulação e, depois, sob influência do TGF-beta, diferenciam-se em miofibroblastos (que expressam actina de músculo liso alfa), os quais contraem as bordas da ferida. Na fase de remodelamento, os fibroblastos continuam a remodelar o colágeno (o tipo III é convertido em tipo I) por meio das metaloproteinases de matriz (MMPs), aumentando a resistência à tração da cicatriz ao longo de semanas a meses. Do ponto de vista clínico, a atividade desregulada dos fibroblastos está na base de doenças fibróticas como fibrose pulmonar, cirrose hepática, esclerose sistêmica (esclerodermia) e formação de queloide/cicatriz hipertrófica. Os fibroblastos também atuam no estroma tumoral (fibroblastos associados ao câncer), promovendo o crescimento tumoral e a evasão imune. Em doenças genéticas como a osteogênese imperfeita e a síndrome de Ehlers-Danlos, a disfunção dos fibroblastos na síntese de colágeno leva à fragilidade do tecido conjuntivo. Os fibroblastos distinguem-se histologicamente dos fibrócitos (quiescentes, menos ativos) e são alvos fundamentais no desenvolvimento de fármacos antifibróticos (p. ex., pirfenidona para fibrose pulmonar idiopática).