oligodendroglioma

**Definição/Classificação (OMS SNC, 5ª ed., 2021):** "Oligodendroglioma, IDH-mutante e com codeleção de 1p/19q", grau 2 (bem diferenciado) ou grau 3 da OMS para o SNC (características anaplásicas: mitoses numerosas, proliferação microvascular, necrose). Os critérios moleculares são necessários para o diagnóstico. Um glioma IDH-mutante sem codeleção de 1p/19q é um astrocitoma, IDH-mutante, que geralmente apresenta mutações de ATRX e TP53. O glioblastoma é IDH-selvagem (wildtype).

**Epidemiologia:** Principalmente adultos de 35 a 50 anos. Cerca de 4-5% dos tumores cerebrais primários. Leve predomínio masculino.

**Fisiopatologia/Genética:** - A mutação de IDH1 (R132H) ou IDH2 produz 2-hidroxiglutarato (um oncometabólito), que causa hipermetilação do DNA (fenótipo G-CIMP). - Codeleção de 1p e 19q (translocação de braço inteiro, t(1;19)(q10;p10)). - Mutações frequentes no promotor de TERT. Mutações de CIC (19q) e FUBP1 (1p) são comuns. ATRX e TP53 tipicamente estão preservados, o oposto do astrocitoma. - A metilação do promotor de MGMT é comum e contribui para a quimiossensibilidade.

**Apresentação clínica:** - Mais comumente um tumor do **lobo frontal** (depois temporal), nos hemisférios cerebrais, com acometimento do córtex e da substância branca subcortical. - **Crises epilépticas** são a apresentação mais comum (frequentemente o primeiro sintoma). - Também cefaleia, déficits focais e alterações de personalidade ou cognitivas.

**Imagem:** Massa cortical/subcortical, com **calcificações** em cerca de 50-90% (mais bem vistas na TC). Realce variável ou mínimo, e podem ocorrer degeneração cística ou hemorragia. Massa frontal calcificada em adulto com crises epilépticas é o enunciado clássico.

**Histologia (alto rendimento):** - Núcleos redondos e uniformes com clareamento perinuclear (**aspecto de "ovo frito"**). Isso é em parte um artefato da fixação em formalina e não é visto no corte de congelação. - Capilares delicados e ramificados (**vasculatura em "tela de galinheiro" (chicken-wire)**). - Calcificações. Gliomas com microcalcificações são descritos como tendo calcificações "semelhantes a psamomas". - Crescimento infiltrativo. - Satelitose perineuronal e estruturas secundárias de Scherer.

**Tratamento:** Ressecção máxima segura, seguida de radioterapia mais quimioterapia (**PCV**: procarbazina, CCNU/lomustina, vincristina, ou temozolomida) para doença de maior risco ou de grau 3. A vorasidenibe (um inibidor de IDH1/2) é aprovada para gliomas IDH-mutantes de grau 2 após a cirurgia. Antiepilépticos são usados para as crises. O oligodendroglioma é o glioma mais sensível à quimioterapia, o que está associado à codeleção de 1p/19q.

**Prognóstico:** O melhor entre os gliomas difusos. A sobrevida mediana é superior a 10-15 anos no grau 2 e menor no grau 3. A codeleção de 1p/19q e a mutação de IDH são marcadores favoráveis. Os tumores podem progredir para grau mais alto.

**Diagnóstico diferencial/Comparações para provas:** - Astrocitoma (IDH-mutante): mutações de ATRX/TP53, sem codeleção de 1p/19q. - Glioblastoma: IDH-selvagem (wildtype), "necrose em pseudoempalizada", lesão em "borboleta" cruzando o corpo caloso, GFAP+. - Ependimoma: pseudorrosetas perivasculares, quarto ventrículo, em crianças. - Meningioma: corpos psamomatosos, cauda dural, extra-axial. - Os oligodendrócitos são as células produtoras de mielina do SNC (S100+, marcadores relacionados à mielina), de modo que as células do oligodendroglioma podem expressar Olig2 e S100.