aspartato aminotransferase

**Bioquímica** - Reação: Aspartato + alfa-cetoglutarato <-> oxaloacetato + glutamato (transaminação reversível). - Cofator: fosfato de piridoxal (forma ativa da vitamina B6). A deficiência (p. ex., durante o tratamento com isoniazida) pode reduzir a atividade das aminotransferases. - Isoformas: citosólica e mitocondrial. A AST mitocondrial é liberada em lesão celular grave, e uma fração alta de AST mitocondrial é observada na hepatite alcoólica. - Função: liga o metabolismo dos aminoácidos ao dos carboidratos. Alimenta o ciclo da ureia (o aspartato fornece o segundo nitrogênio para o argininossuccinato) e o shuttle malato-aspartato.

**Distribuição tecidual** - Fígado, músculo cardíaco, músculo esquelético, rins, cérebro e hemácias. - Por não ser específica do fígado, a AST é menos específica para lesão hepatocelular que a ALT (alanina aminotransferase), que se encontra principalmente no fígado (citosólica).

**Significado clínico** - **Doença hepática alcoólica:** AST:ALT >2:1, com AST geralmente <300 U/L. Os fatores contribuintes são a lesão mitocondrial induzida pelo álcool (a AST também é mitocondrial) e a depleção de fosfato de piridoxal, que reduz mais a ALT que a AST. - **Hepatite viral, DHGNA/EHNA:** a ALT costuma ser maior que a AST (relação <1). Na hepatite viral, ALT/AST podem chegar a milhares na fase aguda. - **Hepatite isquêmica ("fígado de choque"), toxicidade por paracetamol:** elevações acentuadas (frequentemente >1000 U/L), às vezes com a AST subindo mais cedo. - **Cirrose:** a relação pode se inverter para AST >ALT (>1) com a progressão da doença. - **Infarto agudo do miocárdio:** a AST sobe 6-12 horas após o IAM, atinge o pico em cerca de 24 horas e volta ao normal em 4-7 dias. Não é mais usada para o diagnóstico de IAM, pois a troponina a substituiu. - **Lesão do músculo esquelético (rabdomiólise, miopatia, exercício extenuante):** a AST sobe junto com a CK. Essa é uma causa importante de elevação isolada da AST. - **Hemólise:** falsamente elevada in vitro ou elevação verdadeira por liberação das hemácias. - **Macro-AST:** AST ligada a imunoglobulina causa elevação isolada e persistente da AST, sem doença.

**Pérolas de interpretação** - Padrão hepatocelular: AST e ALT elevadas de forma desproporcional à FA. Padrão colestático: FA e GGT elevadas de forma desproporcional. - AST e ALT refletem lesão dos hepatócitos, não a função de síntese hepática. Para a função de síntese, use albumina, TP/INR e bilirrubina. - Elevação isolada da AST com ALT normal deve levar à busca de uma fonte não hepática (músculo, coração, hemólise). - A relação AST:ALT também é componente de escores de fibrose (p. ex., FIB-4, APRI).

**Mnemônico:** "Two drinks (2:1) = AST > ALT." "AST is Alcohol, ALT is viruses/fat (NAFLD)." [Duas doses (2:1) = AST > ALT. AST é álcool; ALT é vírus/gordura (DHGNA).]