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gama-glutamiltransferase

Bioquímica / Gastroenterologia (Hepatologia)HepatobiliarGastrointestinalRenalPâncreas

Resumo

A gama-glutamiltransferase (GGT) é uma enzima ligada à membrana, encontrada no epitélio hepatobiliar, nos rins, no pâncreas e em outros tecidos, que transfere grupos gama-glutamil (fundamental para o metabolismo da glutationa). A GGT sérica é um marcador sensível de doença hepatobiliar e colestase, e também se eleva com o uso de álcool e de fármacos indutores enzimáticos. Seu principal uso clínico é confirmar que uma fosfatase alcalina (FA) elevada é de origem hepática, e não óssea.

Detalhes

**Função/bioquímica:** A GGT é uma enzima ligada à membrana que transfere resíduos gama-glutamil da glutationa e de outros peptídeos gama-glutamil para aminoácidos ou peptídeos. Faz parte do ciclo do gama-glutamil, que auxilia na degradação da glutationa, no transporte de aminoácidos e na proteção celular contra o estresse oxidativo. Localiza-se na superfície celular das células epiteliais biliares (canaliculares e dos ductos biliares), do túbulo proximal renal, do pâncreas e do intestino. A GGT sérica provém principalmente do fígado.

**Significado clínico:** - **Colestase/obstrução biliar:** A GGT aumenta em paralelo com a FA, e muitas vezes de forma acentuada. Exemplos incluem coledocolitíase, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária e câncer da cabeça do pâncreas. - **Confirmação da origem da FA:** Se a FA está elevada e a GGT também, a origem é hepatobiliar. Se a FA está elevada e a GGT é normal, pense em osso (doença de Paget, metástases osteoblásticas, consolidação de fratura, crianças em crescimento) ou na placenta na gestação. Alternativamente, pode-se usar a 5'-nucleotidase. - **Uso de álcool:** A GGT está elevada no uso crônico de álcool devido à indução enzimática. Uma relação AST:ALT >2 junto com GGT elevada sustenta doença hepática alcoólica. A GGT pode ser um marcador de uso de álcool ou de recaída, mas não é específica. - **Indução enzimática por fármacos:** Fenitoína, barbitúricos (fenobarbital), carbamazepina e rifampicina podem elevar a GGT sem lesão hepática. Outras causas incluem DHGNA, hepatite, hepatopatia congestiva, neoplasia hepática, diabetes, obesidade e pancreatite. - **Não se eleva em doença óssea.** Por isso a GGT é útil como discriminador. - **GGT baixa ou normal com colestase:** Considere colestase intra-hepática familiar progressiva tipos 1 e 2 e colestase intra-hepática recorrente benigna. Essas são as condições colestáticas clássicas com GGT baixa, e às vezes são cobradas em provas.

**Reconhecimento de padrões para provas:** - Padrão colestático: FA e GGT desproporcionalmente elevadas em comparação com AST/ALT. A bilirrubina, especialmente a conjugada, também pode aumentar. - Padrão hepatocelular: AST/ALT acentuadamente elevadas e GGT discretamente elevada. - Elevação isolada de GGT: Suspeite de uso de álcool ou indução por fármacos.

**Outras associações:** A GGT foi estudada como marcador de estresse oxidativo e preditor independente de risco cardiovascular e de síndrome metabólica. Não é usada rotineiramente com essa finalidade. Também não é específica, portanto deve ser interpretada no contexto clínico.

**Ponto-chave de alto rendimento:** A GGT é um marcador sensível, mas inespecífico, de doença hepatobiliar e de uso de álcool. É útil principalmente para determinar se uma FA elevada é de origem hepática.

Fontes

  • First Aid for the USMLE Step 1 (Gastrointestinal: liver tests; Biochemistry: enzymes)
  • Harrison's Principles of Internal Medicine (Evaluation of Liver Function/Abnormal Liver Tests)
  • Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (Liver and Biliary Tract)
  • Lippincott Illustrated Reviews: Biochemistry (Glutathione and gamma-glutamyl cycle)
  • AASLD/ACG guideline on evaluation of abnormal liver chemistries

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