AST

**Bioquímica:** A AST catalisa: aspartato + α-cetoglutarato ⇄ oxaloacetato + glutamato. Requer fosfato de piridoxal (forma ativa da vitamina B6) como cofator. Assim como a ALT, é uma transaminase que liga o metabolismo dos aminoácidos ao ciclo do ácido tricarboxílico (ciclo de Krebs). A AST existe em isoformas citosólica e mitocondrial; a forma mitocondrial é liberada em lesões celulares mais graves (contribui para a relação AST:ALT elevada na doença hepática alcoólica).

**Distribuição tecidual:** Fígado, músculo cardíaco, músculo esquelético, rins, cérebro e hemácias. É menos específica do fígado do que a ALT (alanina aminotransferase), encontrada principalmente no fígado (citosólica).

**Significado clínico:** - **Hepatite alcoólica:** AST:ALT >2:1, com AST geralmente <300 U/L. Motivos: deficiência de fosfato de piridoxal (B6) induzida pelo álcool (que reduz mais a ALT do que a AST) e lesão mitocondrial com liberação de AST mitocondrial. Frequentemente também há elevação de GGT, macrocitose e história de consumo excessivo de álcool. - **Hepatite viral / DHGNA:** tipicamente ALT ≥ AST (relação <1). Na hepatite viral aguda, ambas podem chegar a milhares. Na DHGNA/MASLD, a ALT costuma ser maior que a AST, mas uma relação AST:ALT >1 pode surgir com a progressão para cirrose. - **Hepatite isquêmica ("fígado de choque"), intoxicação por paracetamol, lesão tóxica aguda:** AST e ALT muito elevadas (frequentemente >1000, até 10.000), com a AST muitas vezes subindo mais cedo. - **Cirrose:** a relação AST:ALT pode se inverter para >1 conforme o clearance da ALT diminui e o clearance da AST pelas células sinusoidais está prejudicado. As transaminases podem estar normais ou apenas discretamente elevadas na doença terminal. - **IAM:** a AST sobe em 6–12 h e atinge o pico em cerca de 24–48 h. Não é mais usada para o diagnóstico de IAM (a troponina é o padrão). - **Lesão muscular esquelética/rabdomiólise:** AST (e CK) elevadas. Elevação isolada de AST com CK elevada sugere origem muscular e não hepática. Também se eleva com exercício extenuante, miopatias e miopatia por estatinas. - **Hemólise:** pode elevar discretamente a AST (origem nas hemácias), e a LDH também está elevada. - **Macro-AST:** causa benigna de elevação isolada e persistente da AST, devido à AST ligada a imunoglobulina.

**Reconhecimento de padrões:** - Padrão hepatocelular: AST/ALT elevadas desproporcionalmente à FA (viral, álcool, toxinas, autoimune, isquêmico). - Padrão colestático: FA e GGT elevadas desproporcionalmente à AST/ALT (obstrução biliar, CBP, CEP). - A função de síntese é avaliada por albumina, TP/INR e bilirrubina, não por AST/ALT. As transaminases refletem lesão, não função.

**Pérolas para a prova:** - AST:ALT >2 = hepatite alcoólica. AST e ALT >1000 = hepatite viral, isquemia ou paracetamol. - Hepatite alcoólica: "Scary" (AST) "Alcohol" (ALT lower). - A deficiência de vitamina B6 (p. ex., isoniazida) pode prejudicar a atividade das transaminases e causar neuropatia. A isoniazida também pode causar hepatotoxicidade com aumento de AST/ALT. - Fármacos que elevam AST/ALT: estatinas, paracetamol, isoniazida, rifampicina, metotrexato, amiodarona, valproato e muitos outros. - Nota: AST também é sigla em outros contextos (p. ex., "antibiotic susceptibility testing" em microbiologia e "astigmatism" em oftalmologia), mas no USMLE quase sempre se refere à aspartato aminotransferase.