carnitina

A carnitina (butirato de β-hidroxi-γ-trimetilamônio) é sintetizada de forma endógena a partir de lisina e metionina no fígado e nos rins, e também é obtida da dieta (principalmente carne vermelha e laticínios). Seu papel fisiológico essencial é transportar moléculas de acil-CoA de cadeia longa do citosol para a matriz mitocondrial, onde ocorre a beta-oxidação para gerar acetil-CoA e, por fim, ATP, o que é particularmente importante durante o jejum, quando a oxidação dos ácidos graxos é a principal fonte de energia. A lançadeira da carnitina envolve três enzimas principais: a carnitina palmitoiltransferase I (CPT-I, localizada na membrana mitocondrial externa, converte acil-CoA em acilcarnitina), a carnitina-acilcarnitina translocase (transporta a acilcarnitina através da membrana interna) e a CPT-II (na membrana mitocondrial interna, reconverte a acilcarnitina em acil-CoA para a beta-oxidação). A CPT-I é inibida pela malonil-CoA, o que liga a regulação da síntese e da oxidação dos ácidos graxos. A deficiência primária de carnitina é um distúrbio autossômico recessivo causado por mutações no transportador OCTN2, levando à captação celular prejudicada de carnitina. A deficiência secundária de carnitina pode ocorrer em diversos distúrbios da oxidação de ácidos graxos (p. ex., deficiência de MCAD), na doença renal ou com certos medicamentos (o ácido valproico prejudica o metabolismo da carnitina). A apresentação clínica da deficiência de carnitina inclui hipoglicemia hipocetótica (devido à incapacidade de usar gordura como energia, o que força a dependência contínua de glicose/glicogênio sem a produção adequada de corpos cetônicos), miopatia esquelética com fraqueza e intolerância ao exercício, e cardiomiopatia dilatada ou hipertrófica devido à alta dependência do coração da oxidação de ácidos graxos para obter energia. O diagnóstico envolve a dosagem dos níveis plasmáticos de carnitina livre e total, o perfil de acilcarnitinas e o teste genético. O tratamento é a suplementação oral de L-carnitina. Este tópico aparece com frequência em provas de residência/boards no contexto dos distúrbios da oxidação de ácidos graxos, na diferenciação entre hipoglicemia hipocetótica e cetótica e na compreensão da bioquímica do metabolismo energético durante o jejum.