LCAT

A LCAT é sintetizada principalmente no fígado e circula no plasma ligada ao HDL (ativada pela apoA-I). Ela catalisa a transferência de um ácido graxo da lecitina (fosfatidilcolina) para o colesterol livre, formando éster de colesterol e lisolecitina. Essa esterificação aprisiona o colesterol no núcleo hidrofóbico das partículas de HDL, convertendo o HDL nascente discoide em HDL3 e HDL2 esféricos maduros, o que é essencial para o transporte reverso do colesterol (movimento do colesterol dos tecidos periféricos de volta ao fígado).

A deficiência de LCAT (deficiência familiar de LCAT, ou 'doença do olho de peixe' na deficiência parcial) resulta em esterificação prejudicada do colesterol, causando acúmulo de colesterol livre em diversos tecidos. As manifestações clínicas incluem: - Opacidades corneanas (devido à deposição de colesterol, dando aparência de 'olho de peixe') - Anemia hemolítica (devido à composição lipídica anormal da membrana dos eritrócitos, causando células-alvo e hemólise) - Proteinúria e insuficiência renal progressiva (devido à deposição de lipídios nos glomérulos, às vezes chamada de glomerulosclerose) - Níveis baixos de colesterol HDL no perfil lipídico

A deficiência de LCAT tem herança autossômica recessiva. A deficiência completa (doença de Norum clássica) causa achados multissistêmicos mais graves, enquanto a deficiência parcial (doença do olho de peixe) causa principalmente opacidades corneanas, sem doença renal ou hematológica significativa.

A LCAT é clinicamente relevante em contextos do USMLE principalmente na investigação de dislipidemias, no diagnóstico diferencial de HDL baixo e na compreensão das vias de transporte reverso do colesterol, que também são alvo de fármacos como os inibidores da CETP e a niacina.