códon de parada

Os códons de parada são 3 dos 64 códons do código genético, mas não codificam um aminoácido; em vez disso, sinalizam o término da tradução. Os três códons de parada — UAA (ocre), UAG (âmbar) e UGA (opala) — não são reconhecidos por tRNAs, e sim pelo fator de liberação eucariótico (eRF1) ou pelos fatores de liberação procarióticos (RF1, RF2), que entram no sítio A do ribossomo e promovem a hidrólise da ligação entre a cadeia polipeptídica e o último tRNA, liberando a proteína completa. Do ponto de vista clínico, mutações que criam um códon de parada prematuro (mutações nonsense, ou sem sentido) resultam em uma proteína truncada, tipicamente não funcional — os exemplos incluem certas formas de beta-talassemia (mutações nonsense no gene da beta-globina) e a distrofia muscular de Duchenne. A degradação do mRNA mediada por mutações nonsense (NMD, nonsense-mediated decay) é uma via de vigilância que degrada mRNAs contendo códons de parada prematuros para impedir a tradução de proteínas truncadas. Por outro lado, mutações que destroem um códon de parada (mutações de leitura contínua, ou read-through) podem levar a proteínas anormalmente alongadas, como ocorre em algumas variantes de hemoglobina (p. ex., Hb Constant Spring, na qual uma mutação do códon de parada causa uma cadeia de alfa-globina alongada). Compreender os códons de parada é essencial para entender os mecanismos moleculares das doenças genéticas e o mecanismo de ação de fármacos como os aminoglicosídeos, que podem causar leitura errônea pelo ribossomo e, ocasionalmente, promover a leitura contínua de códons de parada prematuros (estratégia explorada terapeuticamente em condições como a fibrose cística com certas mutações nonsense).