peptídeo sinal

Os peptídeos sinal são sequências hidrofóbicas de aminoácidos que funcionam como 'CEPs' moleculares, direcionando proteínas destinadas à secreção, à inserção na membrana ou à entrega em organelas como o RE, as mitocôndrias ou os peroxissomos. Na via clássica, à medida que o peptídeo sinal emerge do ribossomo durante a tradução, ele é ligado pela partícula de reconhecimento de sinal (SRP), um complexo ribonucleoproteico. A ligação da SRP interrompe o alongamento da tradução e direciona o complexo ribossomo-cadeia nascente ao RE rugoso por meio da interação com o receptor de SRP (proteína de ancoragem) na membrana do RE. Uma vez ancorado, o ribossomo se associa ao translocon (complexo Sec61), a tradução é retomada e o polipeptídeo em crescimento é inserido no lúmen do RE (translocação cotraducional). A peptidase de sinal, uma enzima presente no lúmen do RE, tipicamente cliva o peptídeo sinal da proteína madura. Essa via é essencial para proteínas destinadas à secreção, à membrana plasmática, aos lisossomos ou ao próprio sistema RE/Golgi. Do ponto de vista clínico, defeitos na função do peptídeo sinal ou no direcionamento mediado pela SRP podem causar doenças: a doença de células I (mucolipidose II) envolve defeito na marcação com manose-6-fosfato após o processamento no RE; certas mutações que afetam a clivagem do peptídeo sinal podem causar doenças como algumas formas de hipoparatireoidismo (mutações na sequência sinal da preproPTH) ou variantes de hipercolesterolemia familiar. Compreender os peptídeos sinal é fundamental para entender o tráfego de proteínas, a via secretora e técnicas de biologia molecular (p. ex., expressão de proteínas recombinantes, desenvolvimento de vacinas usando sequências sinal para aumentar a imunogenicidade).